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乙肝病毒转基因小鼠对营养性脂肪肝炎更敏感

作　者: 傅苗苗
导　师: 魏海明；田志刚
学　校: 中国科学技术大学
专　业: 细胞生物学
关键词: MCD 乙肝病毒表面抗原转基因鼠 营养性脂肪肝炎
分类号: R575.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 26次
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内容摘要


随着人们生活水平的不断提高,非酒精性脂肪肝已成为与病毒性肝炎、肝癌等疾病一起成为威胁人们肝脏健康的疾病之一。世界上约有1/4慢性乙肝患者患有与脂肪肝相关的疾病。利用缺少甲硫氨酸和胆碱的高脂饲料(MCD)可以诱发非酒精性脂肪性肝炎和转有乙肝表面抗原的转基因小鼠(HBs-Tg)可以在一定程度上模拟正常的人类乙肝病毒携带者,本研究建立了营养性的非酒精性脂肪性肝炎联合乙肝的小鼠模型来研究病毒感染对营养性脂肪性肝炎的影响。本研究采用缺乏甲硫氨酸和胆碱的高脂饲料喂养HBs-Tg小鼠建立稳定的脂肪性肝炎联合乙肝病毒的啮齿动物模型。本文检测了体重变化,通过H-E染色观察肝脏病理学的变化,利用油红O染色检测肝脏内脂肪堆积情况并用免疫组化方法观察肝脏细胞增殖现象。MCD可以引起不明原因的体重下降。研究发现MCD喂养可导致HBs-Tg小鼠肝脏内出现较多的大泡型脂肪泡(直径>25μm)并且有较野生型C57/B6小鼠更多的脂肪堆积。此外,MCD喂养30天后HBs-Tg小鼠肝脏内可检测到更多的增殖细胞核抗原(PCNA),这可能是由于肝脏细胞损伤而造成的代偿作用的结果。所有结果表明HBs-Tg小鼠对MCD引起的营养性脂肪性肝炎较野生型小鼠更加敏感。本研究建立的非酒精性脂肪肝炎联合乙肝的啮齿动物模型为研究非酒精性脂肪肝疾病提供了一种新的动物模型。本模型成功在10天时引起肝脏内脂肪肝炎和肝细胞增殖。本模型将为研究慢性乙肝病毒性肝炎怎样影响非酒精性脂肪肝炎的领域中做出贡献。并且本研究证明了HBs-Tg小鼠对于MCD饲料造成的非酒精性脂肪肝更加的敏感。

全文目录


摘要  4-5
ABSTRACT  5-9
符号说明  9-10
第一章 绪论  10-22
  1.1 肝脏疾病概述  10-12
    1.1.1 病毒性肝炎  10-11
    1.1.2 脂肪肝  11-12
    1.1.3 病毒性肝炎与非酒精性脂肪肝的联合  12
  1.2 非酒精性脂肪肝发病机制的概述  12-16
    1.2.1 “二次打击”理论  13-14
    1.2.2 胰岛素抵抗  14
    1.2.3 氧化应激压力与线粒体功能异常  14-15
    1.2.4 低密度载脂蛋白合成或分泌障碍  15-16
  1.3 非酒精性脂肪肝啮齿动物模型的概述  16-19
    1.3.1 基因敲除和突变鼠脂肪肝模型  16-17
    1.3.2 营养失调性脂肪肝模型  17-18
    1.3.3 病毒性脂肪肝模型  18-19
  1.4 HBs-Tg 小鼠模型的概述  19-20
  1.5 大泡性脂肪变与小泡性脂肪变  20
  1.6 本课题的意义  20-22
第二章 实验材料和方法  22-28
  2.1 实验材料  22-24
    2.1.1 动物  22
    2.1.2 饲料  22
    2.1.3 丙氨酸氨基转移酶(ALT)检测试剂  22-23
    2.1.4 油红染色检测试剂  23
    2.1.5 PCNA 免疫组化检测试剂  23
    2.1.6 甘油三酯（TG）检测试剂盒  23
    2.1.7 主要试剂配制  23-24
    2.1.8 主要仪器设备  24
  2.2 实验方法  24-28
    2.2.1 小鼠分组及饲养  24-25
    2.2.2 体重称量与肝脏的采集  25
    2.2.3 小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)检测（赖式法）  25
    2.2.4 病理检测  25-27
    2.2.5 小鼠血清甘油三酯（TG）检测  27
    2.2.6 统计分析  27-28
第三章 实验结果  28-36
  3.1 野生型与HBs-Tg 小鼠喂MCD 饲料后均发生体重下降  28-29
  3.2 HBs-Tg 小鼠喂MCD 饲料后较早出现大泡性脂肪变  29-30
  3.3 HBs-Tg 小鼠喂MCD 饲料后在肝脏堆积较多的脂肪  30-31
  3.4 HBs-Tg 小鼠喂MCD 饲料后肝细胞增殖增加  31-33
  3.5 HBs-Tg 小鼠喂MCD 饲料后血清中甘油三酯（TG）含量发生下降  33-36
第四章 讨论  36-42
  4.1 MCD 饲料可导致HBs-Tg 小鼠代谢紊乱形成脂肪肝  36-37
  4.2 大泡性脂肪肝模型的意义  37-38
  4.3 病毒感染后的肝脏更易在肝内堆积脂肪的意义  38-39
  4.4 MCD 引起HBs-Tg 小鼠肝脏内肝细胞的损伤与增殖  39-40
  4.5 使用HBs-Tg 小鼠作为模型动物的局限性  40
  4.6 总结  40-42
参考文献  42-50
附录  50-52
致谢  52

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 消化系及腹部疾病 > 肝及胆疾病 > 肝炎
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