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莽草酸衍生的新型核苷类似物的合成研究

作　者: 李杨
导　师: 沈家祥；姜申德
学　校: 天津大学
专　业: 药物化学
关键词: 莽草酸碳环核苷类似物碳环假糖环氧化合物
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 53次
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内容摘要

核苷类似药物具有重要的药理活性,广泛应用于抗病毒、抗肿瘤的临床治疗。近年来,艾滋病、肝炎、肿瘤的发病率呈逐年上升的趋势,研制有效、低毒、选择性的核苷类似药物的重要性及紧迫性日益凸显。莽草酸是天然植物八角的提取物,在我国有极为丰富的来源,已应用于多种天然化合物和抗流感药物——达菲的合成研究。基于碳环核苷类似物和莽草酸的重要研究价值,我们决定进行莽草酸衍生的新型核苷类似物的合成研究。我们设计并进行了三条合成路线来完成糖苷化反应:(1)尝试利用Mitsunobu反应,将六元碳环假糖与杂环碱基直接偶联。以莽草酸为原料,经过四步反应得到了莽草酸衍生的假糖化合物5(或5’),总收率为65%(或51%)。然而,预期的Mitsunobu反应没能实现;(2)尝试利用亲核取代反应,将引入易离去基团的假糖衍生物与杂环碱基直接偶联。以莽草酸为原料,经过五步反应得到化合物5-Ts(或5’-Ms),总收率为42%(或46%)。但是预期的亲核取代反应没能实现;(3)尝试在合成的氨基碳环假糖衍生物上构建杂环碱基。以莽草酸为原料,通过优化后的合成路线得到环氧化合物X-3,再经过亲核取代、丙叉基保护、选择性还原得到关键中间体氨基碳环假糖衍生物X-6,然后经历亲核取代、选择性还原、环合反应成功构建得到了莽草酸衍生的碳环核苷衍生物X-9,总收率为5%。

全文目录

中文摘要  3-4
ABSTRACT  4-7
第一章文献综述  7-23
  1.1 核苷类似物的概述  7-15
    1.1.1 核苷的发现和发展简史  7
    1.1.2 核苷类似药物的作用机制  7-9
    1.1.3 碳环核苷类似物  9-10
    1.1.4 碳环核苷类似物的合成策略  10-15
  1.2 莽草酸的概述  15-23
    1.2.1 莽草酸  15-16
    1.2.2 莽草酸的化学合成  16-19
    1.2.3 莽草酸在化学合成中的应用  19-23
第二章合成路线设计  23-29
  2.1 合成路线一  23-25
  2.2 合成路线二  25-26
  2.3 合成路线三  26-29
第三章实验部分  29-47
  3.1 原料来源与规格  29-30
  3.2 实验设备与分析方法  30
  3.3 实验操作  30-47
    3.3.1 实验原料的制备  30-33
    3.3.2 合成路线一  33-39
    3.3.3 合成路线二  39-41
    3.3.4 合成路线三  41-47
第四章结果与讨论  47-56
  4.1 合成路线一  47-49
    4.1.1 3，4-二羟基保护基的选择  47
    4.1.2 5 位羟基的氧化反应  47-48
    4.1.3 Mitsunobu 反应  48-49
  4.2 合成路线二  49-50
    4.2.1 引入离去基团  49-50
    4.2.2 亲核取代反应  50
  4.3 合成路线三  50-56
    4.3.1 环氧化合物的制备  50-52
    4.3.2 开环反应  52
    4.3.3 嘧啶环的偶联  52-53
    4.3.4 硝基的选择性还原  53-54
    4.3.5 环合反应  54
    4.3.6 其他  54-56
参考文献  56-60
发表论文和科研情况说明  60-61
附图  61-67
致谢  67

莽草酸衍生的新型核苷类似物的合成研究

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