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药物共晶的制备与分析研究

作　者: 毛会林
导　师: 龚俊波
学　校: 天津大学
专　业: 化学工程
关键词: 药物共晶制备分析溶解度晶习
分类号: TQ460.6
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

药物共晶是一种新的药物固体形态,它可以改善药物的理化性质、增加稳定性、提高生物利用度,是目前国际晶体工程学研究的前沿和焦点。本文以卡马西平-糖精共晶和咪唑-间硝基苯甲酸共晶为模板,对药物共晶的制备、分析、以及溶液结晶机理等进行了系统研究,具体研究内容如下:采用蒸发结晶、冷却结晶以及溶剂滴加研磨法制备了卡马西平-糖精共晶和咪唑-间硝基苯甲酸共晶,并通过单晶衍射、粉末X光衍射(PXRD)、差热扫描量热仪(DSC)、红外光谱(IR)以及拉曼光谱对所制备的药物共晶进行了定性分析,初步建立了药物共晶的定性分析平台。通过实验发现了卡马西平-糖精共晶在溶液结晶中其组分的浓度关系,并选用合理的方程进行了拟合。用溶度积的相关理论初步解释了卡马西平-糖精共晶在溶液结晶中的形成机理。依据溶度积原理,采用静态法测定了卡马西平-糖精共晶在五种纯溶剂中的溶解度,并用三参数经验方程lnx=A+B/T+ClnT和λh方程回归得到了卡马西平-糖精共晶在纯溶剂中的溶解度模型,回归效果良好。采用冷却结晶方法,考察了结晶液的起始浓度、搅拌转速、降温速率、降温终点以及是否添加晶种等几种操作参数对卡马西平-糖精共晶主粒度和粒度分布的影响。确定了卡马西平-糖精共晶的主粒度较大,粒度分布较为均匀的最优操作参数,为共晶的制备及定量分析奠定了基础。培养了卡马西平-糖精和咪唑-间硝基苯甲酸共晶单晶,运用Materials Studio软件中的BFDH模型和AE模型对两种共晶的理论晶习进行了模拟,模拟结果与实际晶习对比分析表明,对共晶晶习的模拟还有待更详细的研究。考察了不同溶剂环境对卡马西平-糖精共晶及其组分晶习的影响,发现溶剂对共晶晶习的影响和对其组分晶习的影响不是一致的。

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