学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

血浆中罗沙替丁和TD0232定量分析方法研究和应用

作　者: 任爽
导　师: 陈笑艳；钟大放
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物分析学
关键词: 罗沙替丁 TD0232 药代动力学毒代动力学液相色谱-串联质谱法
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
下　载: 11次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

目的建立快速、灵敏的液相色谱-串联质谱（LC-MS-MS）分析方法，用于罗沙替丁临床药代动力学研究及TD0232临床前药代动力学和毒代动力学研究。方法罗沙替丁血浆样品经液-液提取后，以拉夫替丁为内标，以甲醇-水-甲酸溶液（90：10：0.2，v／v／v）为流动相，采用Zorbak SB C₁₈柱分离，通过大气压化学电离源四极杆串联质谱，以选择反应监测方式进行检测，用于定量分析的离子反应分别为m／z307→m／z114（罗沙替丁）和m／z432→m／z193（内标，拉夫替丁）。TD0232血浆样品经沉淀蛋白后，以苯海拉明为内标，以乙腈-水-甲酸溶液（80：20：0.3，v／v／v）为流动相，采用Zorbak SB C₈柱分离，通过电喷雾电离源四极杆串联质谱，以选择反应监测方式进行检测，用于定量分析的离子反应分别为m／z591→m／z332（TD0232）和m／z256→m／z167（内标，苯海拉明）。结果人血浆中罗沙替丁定量分析方法的线性范围为0.50～4000ng·ml^-1，定量下限为0.50ng·ml^-1；日内、日间精密度（RSD）均小于7.7％，准确度（RE）在±2.6％以内。本方法成功用于健康受试者静脉注射37.5和75mg盐酸罗沙替丁醋酸酯后的药代动力学研究。大鼠和犬血浆中TD0232定量分析方法的线性范围为0.20～5000ng·ml^-1，定量下限为0.20ng·ml^-1；日内、日间精密度（RSD）均小于7.6％，准确度（RE）在±2.3％以内。本方法成功用于TD0232在大鼠和犬体内的药代动力学研究以及TD0232在犬体内的毒代动力学研究。结论所建立的LC-MS-MS分析方法快速、灵敏、专属，线性范围广，适合罗沙替丁临床药物动力学研究及TD0232临床前药代动力学和毒代动力学研究。

全文目录

摘要  8-9
Abstract  9-10
第一章前言  10-12
第二章 LC-MS-MS法快速测定人血浆中的罗沙替丁  12-21
  2.1 质谱条件选择  12-14
  2.2 色谱条件选择  14
  2.3 血浆样品预处理  14
  2.4 分析方法确证  14-17
  2.5 分析方法在药物动力学研究中的应用  17-18
  2.6 讨论  18-21
第三章 TD0232临床前药代动力学和毒代动力学研究  21-36
  3.1 质谱条件选择  21-22
  3.2 色谱条件选择  22
  3.3 血浆样品预处理  22-23
  3.4 分析方法确证  23-26
  3.5 分析方法优化  26-27
  3.6 TD0232临床前药代动力学研究  27-32
  3.7 TD0232犬毒代动力学研究  32-34
  3.8 讨论  34-36
第四章实验部分  36-41
  4.1 药品与试剂  36
  4.2 仪器与设备  36
  4.3 溶液配制  36-38
  4.4 罗沙替丁罗沙替丁药物动力学试验设计  38-39
  4.5 TD0232药物动力学试验设计  39-41
第五章结论  41-42
参考文献  42-44
致谢  44-45
个人简历  45

血浆中罗沙替丁和TD0232定量分析方法研究和应用

内容摘要

全文目录

相似论文