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1. HIV-1抑制剂BMS-378806的合成与2-甲基哌嗪的选择性单酰化研究 2. 4，6-取代吲哚、吲唑的合成研究

作　者: 陈磊
导　师: 郭春
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物化学
关键词: BMS-378806 选择性单苯甲酰化吲哚吲唑
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
下　载: 26次
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内容摘要

在综合有关文献的基础上，结合国内实际情况对HIV-1活性抑制化合物BMS-378806的原始合成路线作了部分改进：以国内有售的草酰氯单乙酯代替原文献中国内无法购买到的草酰氯单甲酯在7-氮杂吲哚3位发生酰化反应制得所需反应中间体；以四种方法对2-甲基哌嗪环上两个不同位阻氮原子进行选择性单苯甲酰化，根据位阻效应，找到通过两步连续反应，利用CDI活化羧酸制备单苯甲酰化哌嗪的有效方法，收率为70％，并通过~1H-NMR确定产物组成比例。4,6-双取代吲哚与4,6-双取代吲唑是极其重要的药物合成片段。本论文通过Leimgruber-Batcho吲哚环合成法，Freid-Craft烷基化吲哚关环反应与Fischer吲哚环合成法三种吲哚合成法成功合成八个具有不同取代基的双取代吲哚，其中四个4,6-双取代吲哚未见文献报道，两个已知双取代吲哚的合成路线未见文献报道。通过重氮盐关环反应成功合成七个4,6-双取代吲唑，其中六个4,6-双取代吲唑均未见文献报道。所有氟代中间体均由Balz-Schiemann反应引入氟原子。论文较系统地讨论了苯环上取代基电负性对这一氟代反应的影响。

全文目录

中文摘要  9-10
英文摘要  10-11
第一部分 HIV-1抑制剂BMS-378806的合成与2-甲基哌嗪的选择性单酰化研究  11-26
  第一章前言  11-16
    1.1.HIV与艾滋病  11
    1.2.抗艾滋病药物的研究进展  11-14
    1.3.新型HIV-1抑制剂BMS-378806  14-16
  第二章合成实验路线与设计  16-18
  第三章合成工艺研究  18-22
  第四章实验  22-25
  第五章结论  25-26
第二部分 4,6-取代吲哚、吲唑的合成研究  26-60
  第一章前言  26-28
    1.1.吲哚  26-27
    1.2.吲唑  27-28
  第二章合成路线选择与合成工艺研究  28-47
    2.1.4,6-双取代吲哚,吲唑的应用前景与合成价值  28
    2.2.吲哚、吲唑环的合成研究进展  28-33
    2.3.合成路线设计  33-34
    2.4.Balz-Schiemann反应与4-氟类双取代吲哚,吲唑的合成  34-41
      2.4.1.Balz-Schiemann反应  34-36
      2.4.2.4,6-二氟吲哚、吲唑及 4-氨基-6-氟吲哚的合成  36-37
      2.4.3.4-氟-6-甲氧羰基吲哚、吲唑的合成  37
      2.4.4.4-氟吲哚、吲唑的合成  37-38
      2.4.5.4-氟-6-溴吲哚、吲唑的合成  38
      2.4.6.4-氟-6-氯吲哚、吲唑的合成  38-39
      2.4.7.4-氟-6-甲基吲哚、吲唑的合成  39-40
      2.4.8.4-氟-6-甲氧基吲哚、吲唑的合成  40
      2.4.9.苯环上取代基对关环反应的影响  40-41
    2.5.4-溴类双取代吲唑的合成  41-43
      2.5.1.3-甲酰基-4-溴-6-甲氧羰基吲唑的合成  41-42
      2.5.2.3-羟基-4-溴-6-甲氧羰基吲唑的合成  42
      2.5.3.4-溴-6-甲氧羰基吲唑的合成  42-43
    2.6.4-溴-6-甲氧基吲哚、吲唑的合成  43-44
    2.7.4,6-双供电基吲哚的合成  44-45
    2.8.5,7-二氟吲哚的合成  45-47
  第三章实验部分  47-59
  第四章结论  59-60
参考文献  60-64
致谢  64-65
附图  65-82

1. HIV-1抑制剂BMS-378806的合成与2-甲基哌嗪的选择性单酰化研究 2. 4，6-取代吲哚、吲唑的合成研究

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