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目的:使用PPD(purfied protein derivatives tuberculin)试验筛取PPD阴性的哮喘儿童入组,以BCG(Bacillus Calmette-Guerin vaccine)接种,PPD刺激作为干预因素,比较干预组和非干预组之间的临床症状、T细胞亚群及CD4+CD25+调节性T细胞变化,从而为BCG、PPD在支气管哮喘中的防治提供理论根据。方法:随机在我院儿科哮喘门诊抽取年龄介于5~14周岁之间的哮喘患儿,使用PPD试验筛选出68名PPD试验阴性的哮喘患儿,并随机分为BCG/PPD干预组(A组,38名,常规治疗并予BCG/PPD干预)和非干预组(B组,30名,仅常规治疗),常规治疗根据GINA(global initial for asthma)方案予相应治疗。取10名健康儿童为对照组(C组)。治疗前(0月)按GINA方案给患儿哮喘病情进行评估、分级,并抽外周血用流式细胞仪检测T细胞亚群及CD4+CD25+调节性T细胞值。干预组除常规治疗外予接种BCG,1月后用PPD皮试判定接种成功后,每月皮内注射PPD 5单位,共6月。如PPD试验为阴性,则判定BCG接种未成功,再次接种卡介苗,接种后1月再次予PPD试验,如此反复,直至其接种成功或6月研究结束为止。未干预组仅给予常规治疗。治疗3个月后评估哮喘控制水平,治疗6月后评估哮喘控制水平,并抽外周血用流式细胞仪检测T细胞亚群及CD4+CD25+调节性T细胞值。结果:(1)治疗3月后临床控制水平的比较:干预组(A组)达到控制的例数为34例,部分控制为8例,未控制为0例,非干预组(B组)达到控制的例数为21例,部分控制为9例,未控制为0例。两组之间比较,干预组得到临床控制的例数更多,经统计学处理有显著性差异( P <0.05)。(2)治疗6月后临床控制水平的比较:干预组(A组)达到控制的例数为37例,部分控制为1例,未控制为0例,与治疗3月比较,达到控制的例数增加3例,经统计学处理有显著性差异( P <0.05);非干预组(B组)达到控制的例数为23例,部分控制为7例,未控制为0例,达到控制的例数增加2例,经统计学处理有显著性差异( P <0. 05)。两组之间比较,干预组得到控制的例数较非干预组增加更多,统计学处理有显著性差异( P <0.05)。(3)治疗前T细胞亚群和CD4+CD25+Treg检测结果:治疗前哮喘患儿包括干预组(A组)和非干预组(B组)辅助性的CD4+ T细胞升高( P <0.05);CD8+ T细胞下降, CD4+ /CD8+比值升高( P <0. 05) ;CD4+CD25+Treg下降,与健康对照组相(C组)比较,经统计学处理有显著性差异( P <0. 05);(4)治疗6月后T细胞亚群及CD4+CD25+调节性T细胞检测结果:干预组(A组)CD4+ T淋巴细胞在淋巴细胞中的比例较治疗前下降( P <0.05) ,与非干预组(B组)比较,经统计学处理无显著性差异(P >0.05),CD8+ T淋巴细胞较治疗前上升( P <0. 05),与非干预组(B组)比较,经统计学处理有显著性差异( P <0.05),CD4+ /CD8+比值较治疗前明显下降( P <0.05),与非干预组(B组)比较,经统计学处理无显著性差异(P >0.05),CD4+CD25+Treg比例较治疗前上升( P <0. 05),与非干预组(B组)比较,经统计学处理有显著性差异( P <0.05)。结论:(1)支气管哮喘的发病与T细胞亚群功能紊乱有一定的关系。(2)CD4+CD25+Treg数量的减少,可能是导致哮喘发生的重要原因。(3)BCG/PPD联合应用对哮喘都具有一定程度的预防作用,可以降低CD4+细胞百分比,提高CD8+细胞百分比,降低CD4+/CD8+细胞比例,提高CD4+CD25+Treg数量。BCG/PPD联合应用较单用激素常规治疗对哮喘的临床效果更明显。
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