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3％氯化钠辅助治疗兔大肠杆菌脑膜炎时对外周脏器的影响

作　者: 刘颖
导　师: 岳少杰
学　校: 中南大学
专　业: 儿科学
关键词: 细菌性脑膜炎 3%NaCl 含水量亚临床炎症炎症介质
分类号: R742.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

背景：细菌性脑膜炎是儿科常见的一种中枢神经系统细菌性感染性疾病。尽管诊疗技术不断提高,抗菌药物不断更新换代,小儿细菌性脑膜炎的病死率和神经系统后遗症发生率仍相当高。细菌性脑膜炎易导致脑水肿,且近来研究发现在抗生素使用早期,由于细菌的大量破坏,常导致炎症反应、脑水肿与颅高压的一过性加重。细菌性脑膜炎的预后常与合并脑水肿的程度密切相关,积极防治脑水肿和颅内高压是改善细菌性脑膜炎预后的重要环节。针对细菌性脑膜炎的液体疗法,长期以来采用“限水限钠”,但近十年来大量的临床及实验表明,这并不能改善其预后。而本院提出的“边补边脱”液体疗法则被证明较传统疗法更安全有效。20%甘露醇是目前应用最广泛的中枢神经系统脱水剂,但它可引起颅内压反跳、肾功能损害等不良反应。因此,寻找有效且副作用小的辅助治疗手段成为目前临床脑水肿及颅高压防治研究新热点。研究发现3%NaCl具有降低颅内压,提高脑灌注压,减轻脑水肿,改善局部脑组织的微循环及代谢等功能。而使用3%NaCl辅助治疗细菌性脑膜炎时对机体其他主要脏器有何影响目前尚未见相应报道。因此,本研究在兔大肠杆菌脑膜炎模型上,观察抗生素治疗基础上应用3%NaCl或20%甘露醇辅助治疗对机体其它主要脏器有何影响。目的：探讨细菌性脑膜炎下使用3%NaCl辅助治疗时对机体其他主要脏器有何影响。方法：将实验动物随机分为5组：对照组、模型组、氨苄组、3%NaCl组(H组)、20%甘露醇组(M组)。后4组实验动物全部参照刘一心等建立的方法制备大肠杆菌兔脑膜炎模型,并给予相应的药物处理。测定外周血细胞因子(TNF-α、IL-1、IL-10)含量；脑、肺、心、肝、脾、肾、胰各组织的含水量及EB含量；肺泡灌洗液(BALF)中白细胞计数、总蛋白含量、细胞因子(TNF-α、IL-1、IL-10)含量；并进行肺组织病理学检查。结果：1.主要脏器含水量：与对照组比较,模型组脑组织含水量明显升高(P<0.01)；经单纯氨苄治疗后脑组织含水量无明显下降,仍然显著高于对照组(P<0.01)；采用3%NaCl或20%甘露醇辅助治疗均可明显降低脑组织含水量(P<0.01或P<0.05),其中H组降低更明显。五组间外周脏器各组织含水量无明显改变。2.主要脏器EB含量：与对照组比较,模型组脑组织的EB含量较对照组明显增高(P<0.01)；单纯氨苄治疗后脑组织EB含量进一步明显增高,明显高于模型组和对照组(P均<O.01)；使用3%NaCl或20%甘露醇辅助治疗均可降低脑EB含量(P<0.01)。而五组各外周脏器的EB含量相互比较均未见明显统计学差异。3.肺组织湿干重比(W/D)：各组间肺组织W/D无明显差异。4.肺泡灌洗液(BALF)中白细胞计数、分类与总蛋白含量：与对照组比较,模型组BALF白细胞数增多(p<0.05),经单纯氨苄治疗后BALF中白细胞数进一步增多(p<0.01),明显高于模型组和对照组。3%NaCl或20%甘露醇辅助治疗可抑制BALF中白细胞数增加(p均<0.01),以H组的抑制效应更明显(p<0.01)；而M组BALF中白细胞数虽低于模型组和氨苄组(p均<0.01),但仍高于对照组和H组(p<0.01或p<0.05)。各组BALF中白细胞以巨噬细胞为主,并且巨噬细胞在白细胞中所占比例各组间没有差异(p>0.05)。各组的BALF中总蛋白含量未见明显差异(p>0.05)。5.肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1、IL-10含量：与对照组比较,模型组BALF中TNF-α和IL-1含量明显增高(p均<0.01),且单纯氨苄治疗后TNF-α和IL-1含量进一步增高,明显高于模型组(p<0.05)。经3%NaCl或20%甘露醇辅助治疗后,H组及M组TNF-α和IL-1含量明显降低,低于模型组及氨苄组(p均<0.01),与对照组无明显差异；并且H组比M组抑制作用更明显(p<0.05或p<0.01)。而各组之间IL-10含量无统计学差异(p>0.05)。6.外周血中TNF-α、IL-1、IL-10含量：与对照组比较,模型组血清中TNF-α及IL-1含量明显增高(p<0.01),经单纯氨苄治疗后较模型组无明显变化。经3%NaCl或20%甘露醇辅助治疗后,H组及M组TNF-α、IL-1含量均明显低于模型组及氨苄组(p<0.01),H组降低更明显,与对照组比较无明显差异。而M组TNF-α、IL-1含量仍高于对照组(p<0.01或p<0.05)。与对照组比较,模型组IL-10含量没有明显增高,经单纯氨苄治疗后也没有明显增高。而经3%NaCl或20%甘露醇辅助治疗后,H组IL-10含量高于对照组(p<0.05),M组IL-10含量则较对照组、模型组及氨苄组组均有明显增高(p<0.01)。7.肺组织病理学观察：模型组及氨苄组可见部分肺泡间隔增宽,断裂,肺间质内可见毛细血管扩张充血,可见局灶性肺不张和肺气肿,部分肺泡腔内可见肺泡巨噬细胞。3%NaCl或20%甘露醇辅助治疗后,肺组织镜下改变不明显。以直径相当的终末支气管为参照,计数终末支气管周四个视野内肺泡腔内巨噬细胞数,各组间细胞计数并无明显差异。结论：1.3%NaCl能减轻细菌性脑膜炎所致脑水肿,但是不会导致机体其余重要脏器脱水或水肿。2.细菌性脑膜炎时,肺脏局部会出现轻微的炎性变化,而3%NaCl可以减轻这种变化。3.细菌性脑膜炎时,会导致机体出现全身低水平炎症因子增高,但不会导致机体外周毛细血管通透性发生改变,3%NaCl能减轻细菌性脑膜炎所致机体全身炎症因子的增高。

3％氯化钠辅助治疗兔大肠杆菌脑膜炎时对外周脏器的影响

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