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头孢拉宗钠部分药代动力学研究以及对四种细菌的药效学研究
作 者: 韩宇扬
导 师: 张志华
学 校: 河北北方学院
专 业: 药理学
关键词: 头孢拉宗钠 β-内酰胺酶 ESBLs 血药浓度 最低抑菌浓度 血清杀菌活性 相关性 联合药敏
分类号: R969.1
类 型: 硕士论文
年 份: 2012年
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内容摘要
近年来,随着β-内酰胺类抗生素的广泛应用,细菌对其耐药现象日趋严重。产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)和头孢菌素酶(AmpC酶)是耐药的主要机制。头孢拉宗钠是一种新型的头霉素类抗生素,属于第三代头霉素类抗菌药物,对多种敏感菌引起的感染均有很好的临床效果。头孢拉宗钠与其它头孢菌素类作用机制相似,主要是通过抑制细菌细胞壁粘肽的合成而起杀菌作用。头孢拉宗钠对产β-内酰胺酶的耐药菌有较强的抗菌活性1头孢拉宗钠的药代动力学研究中国健康受试者连续静脉滴注头孢拉宗钠,HPLC法检测头孢拉宗钠的血药浓度。12名受试者第1天和第8天单次给药1g,2-7天给药1g, q12h,100mL/h的速度匀速静滴1h。药-时曲线采用非房室模型;首次与末次给药:Cmax分别为72.07±15.39μg/mL,76.97±13.21μg/mL;Tmax分别为1.035±0.043h,1.007±0.024h;t1/2分别为1.60±0.40h,1.53±0.16h。首次与末次给药比较,男女比较,主要药代动力学参数:Cmax、Tmax、t1/2、AUCo-t、Vz-obs,VZ、CL,CLss、Ke无显著性差异(p>0.05);连续给药后,药物在体内无蓄积。各药代动力学参数与国外文献报道相近。2头孢拉宗钠对177株细菌的最低抑菌浓度和PK/PD研究头孢拉宗钠对产ESBLs的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的MIC5o为1μg·mL-1和0.5μg·mL-1,MIC90为4gg·mL-1,敏感率为93%-98%。头孢拉宗钠对MSSA的MIC50、MIC90均为16μg·mL-1,敏感率为90%对产ESBLs的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌敏感率和耐药率在12种药物中优于除碳青霉烯类外的其他药物。头孢拉宗钠对产ESBLs的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌有良好的抗菌作用,1g静脉滴注间隔可为6h。对MSSA,抗菌作用较好,间隔应为4h,因MSSA间隔时间太短,建议加大每次用药剂量。3头孢拉宗钠血清杀菌活性研究12名健康受试者连续静脉滴注头孢拉宗钠,1g/次,q12h,连续7天。在给药后1h和12h分别采集受试者血清,离心冻存。采用微量稀释法测定头孢拉宗钠的SBS、SBA。头孢拉宗钠对产ESBLs的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的血清杀菌活性都显示了很好的结果。对MSSA效果一般。提示头孢拉宗钠用于由产ESBLs勺大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌引起的严重感染可取得良好的效果。4血药浓度、最低杀菌浓度和血清杀菌活性的相关性头孢拉宗钠峰时SBS和C/MIC的相关性一般,SBA和C/MBC的相关性良好。SBA和C/MBC良好的相关性为其他抗生素的临床研究和应用提供了相关依据。5联合药敏体外联合用药证明头孢拉宗钠和环丙沙星、阿米卡星分别联合应用,提高了对产ESBLs和AmpC酶菌株的敏感率和稳定性,有良好的抗菌协同作用,是可能有效的抗菌药物联合,对临床治疗产ESBLs和AmpC酶菌株引起的感染有积极作用。
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全文目录
目录 4-5 中文摘要 5-7 英文摘要 7-10 英文缩略词表 10-12 前言 12-13 材料与方法 13-20 结果 20-26 附图 26-36 附表 36-45 讨论 45-50 结论 50-51 参考文献 51-54 综述 头霉素类研究进展 54-58 参考文献 57-58 致谢 58-59 个人简历 59
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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学 > 临床药理学 > 药物代谢动力学
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