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选择性孕酮受体调节剂Asoprisnil抗小鼠孕卵着床的效果及其对子宫内膜容受性的影响

作　者: 吴晓丽
导　师: 苏萍
学　校: 华中科技大学
专　业: 妇产科学
关键词: Asoprisnil 抗着床蜕膜化子宫内膜容受性 PCNA 胞饮突紧密连接
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

目的：观察选择性孕酮受体调节剂Asoprisnil抗小鼠孕卵着床的效果。方法：领取8-12周、体重25±5g未生育的健康雌性昆明小鼠，与雄鼠交配后查到阴栓记为孕第一天。将孕鼠随机分为赋形剂对照组，低剂量、中剂量和高剂量Asoprisnil组。小鼠孕第1-3天每日灌胃给药一次，第八天处死孕鼠取子宫组织，计数着床胚胎个数并计算着床率（成功着床动物数/实验动物数），并留取部分子宫组织做HE染色后光镜下观察子宫内膜形态学改变。结果：①赋形剂对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量Asoprisnil组孕鼠的着床率逐渐降低，分别为95%、75%、35%和20%。中、高剂量Asoprisnil组与赋形剂对照组比较差异显著（P<0.01）。中、高剂量Asoprisnil组与低剂量组间差异显著（P<0.01）。②赋形剂对照组、低、中、高剂量组平均着床胚胎数分别为11.80±3.38、6.40±5.50、4.45±6.44和2.15±4.88，低、中和高剂量Asoprisnil组与赋形剂对照组比较，低、中与高剂量Asoprisnil组比较差异有统计学意义（P<0.01）。③对照组中可见孕第八天小鼠宫腔上皮为单层柱状上皮细胞，胞质丰富；腺体皱褶、弯曲，腺体增生明显；内膜间质中腺体和血管增多，基质细胞疏松分布，细胞呈蜕膜样改变。而Asoprisnil组子宫内膜腺上皮细胞表现为增殖期水平，腺体较直，增生不明显，宫腔上皮细胞核大而胞质较少；内膜间质中腺体少见，基质细胞紧密排列，基质细胞蜕膜化明显受抑。结论:Asoprisnil能通过抑制子宫内膜上皮细胞转化以及基质细胞的蜕膜化改变，打破子宫内膜与胚胎发育的“精巧平衡”，进而抑制小鼠胚胎着床。目的：观察选择性孕酮受体调节剂Asoprisnil对着床窗期小鼠子宫内膜容受性的影响。方法：领取8-12周、体重25±5g未生育的健康雌性昆明小鼠，与雄鼠交配后查到阴栓记为孕第一天。将孕鼠随机分为赋形剂对照组，低剂量、中剂量和高剂量Asoprisnil组。小鼠孕第1-3天每日灌胃给药一次，孕第五天颈椎脱臼处死孕鼠后取子宫组织，一部分用4%中性多聚甲醛固定后做HE染色和免疫组化检测PCNA的表达，一部分用2%戊二醛固定后做扫描电镜和透射电镜。结果：①着床窗期小鼠子宫内膜形态学的改变：赋形剂对照组小鼠着床窗期子宫内膜宫腔上皮多为单层柱状上皮细胞，腺体弯曲折叠，增生活跃；基质细胞蜕膜变，细胞体积大且疏松排列，胞质丰富；间质中腺体和血管丰富。Asoprisnil组小鼠子宫内膜腺上皮细胞排列致密且层次增多，腺体直，增生不明显；内膜基质细胞蜕膜变不明显，基质细胞较小，排列致密；腺体和血管增生不明显；子宫内膜腺体和基质的发育明显不同步。②着床窗期小鼠子宫内膜PCNA的表达：着床窗期小鼠子宫内膜腺体和基质中均有PCNA表达。对照组中子宫内膜腺上皮细胞PCNA的表达明显较Asoprisnil组强，而基质细胞中的表达较低。低、中、高剂量Asoprisnil组小鼠子宫腔上皮细胞中PCNA表达强度（AIOD）分别为0.14±0.02、0.16±0.03和0.15±0.01，与赋形剂对照组（0.21±0.03）比较差异有显著性（P<0.01）。赋形剂对照组、低、中和高剂量Asoprisnil组小鼠子宫内膜基质细胞中PCNA表达强度（AIOD）分别为0.15±0.02、0.17±0.02、0.18±0.03和0.17±0.01，差异有显著性（P<0.01）。③Asoprisnil对着床窗期子宫内膜胞饮突发育的影响：赋形剂对照组中小鼠子宫内膜表面可见大量发育完全的胞饮突和少量发育中的胞饮突。其中发育完全的胞饮突均匀分布，边缘清晰，表面光滑无微绒毛，显示出良好的子宫内膜容受性。高剂量Asoprisnil组中小鼠子宫内膜表面多为退化的胞饮突，在子宫内膜中呈灶状分布的。胞饮突数量明显减少且大小不一致，表面皱缩，可见较多微绒毛。低剂量Asoprisnil组子宫内膜表面可见较多发育中的胞饮突以及少量发育完全的胞饮突和退化的胞饮突，胞饮突大小不一，数量较对照组减少，结果显示：Asoprisnil能明显抑制小鼠子宫内膜胞饮突的表达。④Asoprisnil对小鼠着床窗期子宫内膜超微结构的影响：赋形剂对照组中子宫内膜宫腔上皮细胞间可见较多短且直的细胞连接复合体，间隙较窄；微绒毛整齐均匀分布于宫腔上皮细胞；上皮细胞胞质中可见大量糖原，低电子密度的线粒体，分泌活动旺盛的粗面内质网等细胞器；小鼠子宫内膜上皮细胞分泌活跃。子宫内膜基质细胞核核膜完整，可见两个或两个以上的核仁；基质细胞胞质丰富，可见丰富的内质网和核糖体；子宫内膜间质中可见丰富的小血管。高、低剂量Asoprisnil组子宫内膜腔上皮细胞间连接复合体较赋形剂对照组长且弯曲复杂，间隙变宽；子宫内膜宫腔面可见长短不一的微绒毛不均匀分布；子宫内膜上皮细胞胞质中可见大量脂滴，而糖原较少，高电子密度的线粒体，内质网等细胞器丰富。多数子宫内膜基质细胞增生旺盛，可见多个核仁；少数子宫内膜基质细胞核膜不完整，表现出核固缩、核溶解现象；子宫内膜间质中出现异常的厚壁小血管。结论：Asoprisnil抑制使小鼠着床窗期子宫内膜上皮细胞的增殖而促进基质细胞的增殖，腺上皮细胞和基质细胞的发育不同步；抑制了着床窗期子宫内膜上皮细胞胞饮突的发育；抑制着床窗期宫腔上皮细胞连接复合体的下调和基质细胞的蜕膜化改变；诱导子宫内膜间质中出现异常厚壁小血管；Asoprisnil明显降低了小鼠着床窗期子宫内膜的容受性，最终导致小鼠胚胎的着床失败。

全文目录

英文缩写一览表  5-6
中文摘要  6-10
Abstract  10-15
序言  15-19
  参考文献  17-19
第一部分选择性孕酮受体调节剂 Asoprisnil 抗小鼠孕卵着床的效果  19-33
  1 材料与方法  19-25
  2 实验结果  25-28
  3 讨论  28-31
  参考文献  31-33
第二部分 Asoprisnil 对着床窗期小鼠子宫内膜容受性的影响  33-55
  1 材料与方法  33-39
  2 实验结果  39-46
  3 讨论  46-52
  参考文献  52-55
综述选择性孕激素受体调节剂 Asoprisnil 的研究现状  55-72
  参考文献  67-72
致谢  72

选择性孕酮受体调节剂Asoprisnil抗小鼠孕卵着床的效果及其对子宫内膜容受性的影响

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