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黄精皂苷对慢性应激抑郁大鼠5-HT1AR介导的β-arrestin2-akt信号通路的影响及其可能机制
作 者: 胡婷婷
导 师: 徐维平
学 校: 安徽医科大学
专 业: 药理学
关键词: 黄精皂苷 抑郁症 5-HT1AR β-arrestin2 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 信号转导
分类号: R965
类 型: 硕士论文
年 份: 2012年
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内容摘要
抑郁症是以持续的心情低落为主要临床特征的情绪障碍性疾病。黄精皂苷(Saponins of Rhizoma Polygonati, SRP)是中药黄精中的主要有效成分,本课题组以往研究发现,SRP能够显著改善抑郁模型小鼠行为学,提高慢性应激抑郁小鼠脑内及血清中5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素的含量。β-arrestin2对绝大部分G蛋白偶联受体(G protein coupled receptor, GPCR)介导的信号转导通路具有调节作用。越来越多的研究表明,除了调节GPCR信号通路以外,β-arrestin2作为调节分子也在其他多种细胞内信号通路中发挥重要作用。本实验在以往研究基础上,采用慢性不可预知刺激诱导的应激大鼠模型,从整体水平考察了大鼠大脑皮层中5-羟色胺1A受体(5-hydroxy tryptamine1A receptor,5-HT1AR)、β-arrestin2、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(akt)表达水平的变化,进一步探讨其在慢性不可预知应激大鼠的作用及相关机制,同时观察SRP对大鼠大脑皮层中5-HT1AR表达的影响。目的:1.通过对慢性应激抑郁大鼠行为学的观察,进一步明确SRP的抗抑郁作用及其特点。2.通过对慢性应应激抑郁大鼠大脑皮层5-HT1AR、β-arrestin2、akt表达的研究,探讨SRP的抗抑郁作用及其可能机制。方法:SD大鼠60只,随机分为6组:正常组、模型组、SRP(400、200、100mg/kg)组和氟西汀(2mg/kg)组。从第1天开始,每天一次连续灌胃28天,正常组、模型组每天灌服等体积的羧甲基纤维素钠溶液,其他各组分别按照已设置剂量灌服SRP、氟西汀。分别称取各组大鼠在实验第1、7、14、21、28天的体重,实验第7、14、21、28天体重减去实验第1天体重为各组大鼠的体重增长值;通过大鼠自主活动程序仪、测定大鼠自主活动次数,观察大鼠行为学指标变化;采用免疫组化法测定大鼠大脑皮层5-HT1AR蛋白表达水平;采用Western blot法测定大鼠大脑皮层5-HT1AR、 P-arrestin2、akt蛋白的表达含量。结果:1.SRP对慢性应激抑郁大鼠体重的影响实验第1天,各组大鼠体重比较差异无显著性。从实验第14天开始,与正常组比较,模型组大鼠体重增长值明显减小,且差异有显著性(P<0.01,P<0.01);与模型组大鼠比较,氟西汀组,SRP(400、200、100mg/kg)组大鼠体重增长值均有增加,且差异有显著性(P<0.01)。2.SRP对慢性应激抑郁大鼠行为学的影响实验的第1天,各组大鼠自主活动次数之间差异无显著性。实验的第28天,与正常组比较,模型组大鼠自主活动次数明显减少,且差异有显著性(P<0.01);与模型组比较,SRP(400、200mg/kg),氟西汀组大鼠自主活动次数明显增加,差异有显著性(P<0.01)。3.SRP对慢性应激抑郁大鼠大脑皮层5-HT1AR表达的影响由图像分析所得平均光密度值可知,与正常组比较,模型组大鼠大脑额叶皮质中5-HT1AR表达降低(P<0.01); SRP(400、200mg/kg)及Flu(2mg/kg)干预后,大脑皮层5-HT1AR的表达较模型组均有明显的增加(P<0.01)。4.SRP对慢性应激抑郁大鼠大脑皮层5-HT1AR、β-arrestin2、akt表达的影响对实验结果进行定量分析,计算各实验组5-HT1AR、β-arrestin2、akt与β-actin的比值,并以正常对照组为基数1,计算各实验组比值与正常组的相对比例。结果显示,相对于正常组,模型组大鼠大脑皮层组织中的5-HT1AR表达明显降低(P<0.01),β-arrestin2、akt明显升高(P<0.05),而SRP各剂量组可显著逆转这种趋势(P<0.05)。结论:1.SRP可以改善慢性应激抑郁模型大鼠的抑郁行为表现,如体重增长降低、自主活动次数减少等,表明SRP具有改善抑郁症状的作用。2.SRP可以调节慢性应激抑郁模型大鼠5-HT1AR/β-arrestin2/akt信号通路的表达,提示5-HT1AR介导的信号通路异常变化可能是抑郁发生的重要机理,SRP上调5-HT1AR介导的信号通路可能是其发挥抗抑郁作用主要机理。
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全文目录
英文缩略词对照 6-7 摘要 7-10 英文摘要 10-13 1 前言 13-16 2 实验材料 16-18 2.1 动物 16 2.2 药物与试剂 16-17 2.3 仪器与设备 17-18 3 实验方法 18-25 3.1 动物分组及给药 18 3.2 大鼠慢性应激抑郁模型的建立 18-20 3.3 体重变化测定 20 3.4 自主活动次数测定 20 3.5 免疫组织化学法检测大脑皮层中5-HT_(1A)R蛋白的表达 20-22 3.5.1 取材与制片 20-21 3.5.2 免疫组化方法 21-22 3.6 蛋白免疫印迹法法检测大脑皮层中5-HT_(1A)R、β-arrestin2、akt蛋白的表达 22-24 3.6.1 大脑皮层组织蛋白的提取 22 3.6.2 蛋白定量 22 3.6.3 Western blot操作步骤 22-24 3.7 统计学处理 24-25 4. 结果 25-29 4.1 SRP对慢性应激抑郁大鼠体重变化的影响 25-26 4.2 SRP对慢性应激抑郁大鼠自主活动次数的影响 26-27 4.3 SRP对慢性应激抑郁大鼠大脑皮层5-HT_(1A)R表达的影响 27-28 4.4 SRP对慢性应激抑郁大鼠大脑皮层5-HT_(1A)R、β-arrestin2、akt表达的影响 28-29 5 讨论 29-32 6 结论 32-33 参考文献 33-36 附录 36-37 致谢 37-38 综述:β-抑制蛋白和信号转导的研究进展 38-44 参考文献 42-44
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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学 > 实验药理学
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