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药用辅料对福辛普利钠肠道吸收影响的研究

作　者: 孙筱
导　师: 斯陆勤
学　校: 华中科技大学
专　业: 药剂学
关键词: 福辛普利钠 福辛普利拉 药用辅料 Pept1 大鼠单向灌流 药动学
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


H+/寡肽共转运蛋白Pept1主要表达在小肠上皮细胞的刷状缘侧，是一种H+依赖的转运体，能够将二肽、三肽及底物药物转运入胞，在口服药物的吸收及生物利用度方面发挥着重要的作用。影响Pept1转运体活性、表达或Pept1转运体与底物药物亲和力的因素都会影响药物在肠道的吸收情况。药用辅料可能会影响转运体、酶等的活性，改变药物的吸收情况，进而影响药物的疗效。所以使用能够促进Pept1转运活性的药用辅料可能是提高Pept1底物药物口服吸收的新思路。福辛普利是Pept1转运体高亲和力的底物，本论文以其为探针药物，通过大鼠在体小肠单向灌流法评价常用药用辅料（PEG400、泊洛沙姆188、丙烯酸树脂类及卡波姆934P）在不同浓度下对Pept1底物药物肠道吸收转运的影响。结果显示：福辛普利钠在大鼠近端小肠的吸收量大于远端小肠，药用辅料对福辛普利钠在大鼠各段小肠吸收的影响各不相同。0.2%PEG400对福辛普利钠在回肠、0.5%PEG400对福辛普利钠在空肠的吸收有显著促进作用（p<0.05）；0.5%F68对药物在三肠段的吸收均有显著抑制作用（p<0.05）；0.1%丙烯酸树脂L100对药物在空肠的吸收有显著促进作用（p<0.05）；0.1%丙烯酸树脂L100-55对药物在十二指肠的吸收有显著促进作用（p<0.05），0.2%的丙烯酸树脂L100-55对药物在十二指肠和空肠的吸收有显著促进作用（p<0.05）；0.1%和0.2%的卡波姆934P对药物在空肠的吸收有显著促进作用（p<0.05），0.5%的卡波姆934P对药物在三段肠的吸收都有显著促进作用（p<0.05）。此外，试验结果显示灌流液较低的pH值，有利于福辛普利钠的肠道吸收；Pept1转运体的底物Gly-Sar对福辛普利钠吸收的影响是：低浓度促进，高浓度抑制。在大鼠单向灌流试验结果的基础上，选择丙烯酸树脂L100-55、丙烯酸树脂L100及卡波姆934P进行大鼠体内药动学研究，试验结果显示：这三种药用辅料均可显著增加福辛普利钠活性代谢物福辛普利拉的AUC0-t、AUC0-∞及Cmax（p<0.05），Tmax也有所延长，但是对福辛普利钠的药动学参数基本无显著影响。本文研究结果表明药用辅料的不同种类及浓度可对Pept1底物药物福辛普利钠的肠道吸收产生一定的影响。本论文的研究结果可为此类药物制剂、处方的合理设计提供试验依据，也为更深入的研究Pept1转运体与药用辅料间的相互作用奠定基础。

全文目录


摘要  7-9
Abstract  9-11
前言  11-13
第一章 大鼠单向灌流法研究药用辅料对福辛普利钠肠道吸收的影响  13-49
  一、试验材料  13-14
    1 仪器  13-14
    2 药品和试剂  14
    3 试验动物  14
  二、试验方法  14-23
    1 试验药物和试验溶液的配制  14-16
    2 大鼠在体小肠单向灌流法  16-18
    3 高效液相色谱法测定大鼠小肠灌流液中福辛普利钠的方法学研究  18-21
    4 药物吸附性考察  21
    5 福辛普利钠在大鼠小肠不同部位的吸收特性考察  21
    6 灌流液 pH 值对福辛普利钠肠道吸收的影响  21
    7 不同浓度 Gly-Sar 对福辛普利钠肠道吸收的影响  21
    8 药用辅料对福辛普利钠大鼠肠道吸收的影响  21-23
    9 不同浓度药用辅料 pH 值的测定  23
    10 统计学分析  23
  三、试验结果  23-43
    1 灌流样品中福辛普利钠 HPLC 测定的方法学研究  23-28
    2 药物吸附性考察试验结果  28
    3 大鼠小肠不同部位对福辛普利钠的吸收试验结果  28-30
    4 灌流液 pH 值对福辛普利钠肠道吸收的影响  30-32
    5 不同浓度 Gly-Sar 对福辛普利钠肠道吸收的影响  32-34
    6 药用辅料对福辛普利钠在大鼠肠道吸收的影响  34-42
    7 不同浓度药用辅料的 pH 值  42-43
  四、讨论  43-47
  五、本章小结  47-49
第二章 药用辅料对福辛普利钠大鼠体内药动学的影响  49-76
  一、试验材料  49-50
    1 仪器  49-50
    2 药品与试剂  50
    3 试验动物  50
  二、试验方法  50-56
    1 试验药物和试验溶液的配制  50-51
    2 标准溶液和内标溶液的配制  51
    3 血浆样品处理方法  51-52
    4 LC-MS/MS 条件  52
    5 血浆样品中福辛普利钠及福辛普利拉 LC-MS/MS 测定的方法学研究  52-56
    6 药用辅料对福辛普利钠大鼠药动学的影响  56
    7 数据处理与统计学分析  56
  三、试验结果  56-72
    1 LC-MS/MS 条件的确证  56-60
    2 大鼠血浆样品中福辛普利钠测定的 LC-MS/MS 方法学确证  60-68
    3 药用辅料对福辛普利钠大鼠药动学的影响  68-72
  四、讨论  72-74
  五、本章小结  74-76
结论和展望  76-78
  1 全文结论  76-77
  2 创新性  77
  3 存在的问题及展望  77-78
参考文献  78-84
综述  84-107
  参考文献  99-107
致谢  107

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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