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药用辅料对福辛普利钠肠道吸收影响的研究
作 者: 孙筱
导 师: 斯陆勤
学 校: 华中科技大学
专 业: 药剂学
关键词: 福辛普利钠 福辛普利拉 药用辅料 Pept1 大鼠单向灌流 药动学
分类号: R96
类 型: 硕士论文
年 份: 2013年
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内容摘要
H+/寡肽共转运蛋白Pept1主要表达在小肠上皮细胞的刷状缘侧,是一种H+依赖的转运体,能够将二肽、三肽及底物药物转运入胞,在口服药物的吸收及生物利用度方面发挥着重要的作用。影响Pept1转运体活性、表达或Pept1转运体与底物药物亲和力的因素都会影响药物在肠道的吸收情况。药用辅料可能会影响转运体、酶等的活性,改变药物的吸收情况,进而影响药物的疗效。所以使用能够促进Pept1转运活性的药用辅料可能是提高Pept1底物药物口服吸收的新思路。福辛普利是Pept1转运体高亲和力的底物,本论文以其为探针药物,通过大鼠在体小肠单向灌流法评价常用药用辅料(PEG400、泊洛沙姆188、丙烯酸树脂类及卡波姆934P)在不同浓度下对Pept1底物药物肠道吸收转运的影响。结果显示:福辛普利钠在大鼠近端小肠的吸收量大于远端小肠,药用辅料对福辛普利钠在大鼠各段小肠吸收的影响各不相同。0.2%PEG400对福辛普利钠在回肠、0.5%PEG400对福辛普利钠在空肠的吸收有显著促进作用(p<0.05);0.5%F68对药物在三肠段的吸收均有显著抑制作用(p<0.05);0.1%丙烯酸树脂L100对药物在空肠的吸收有显著促进作用(p<0.05);0.1%丙烯酸树脂L100-55对药物在十二指肠的吸收有显著促进作用(p<0.05),0.2%的丙烯酸树脂L100-55对药物在十二指肠和空肠的吸收有显著促进作用(p<0.05);0.1%和0.2%的卡波姆934P对药物在空肠的吸收有显著促进作用(p<0.05),0.5%的卡波姆934P对药物在三段肠的吸收都有显著促进作用(p<0.05)。此外,试验结果显示灌流液较低的pH值,有利于福辛普利钠的肠道吸收;Pept1转运体的底物Gly-Sar对福辛普利钠吸收的影响是:低浓度促进,高浓度抑制。在大鼠单向灌流试验结果的基础上,选择丙烯酸树脂L100-55、丙烯酸树脂L100及卡波姆934P进行大鼠体内药动学研究,试验结果显示:这三种药用辅料均可显著增加福辛普利钠活性代谢物福辛普利拉的AUC0-t、AUC0-∞及Cmax(p<0.05),Tmax也有所延长,但是对福辛普利钠的药动学参数基本无显著影响。本文研究结果表明药用辅料的不同种类及浓度可对Pept1底物药物福辛普利钠的肠道吸收产生一定的影响。本论文的研究结果可为此类药物制剂、处方的合理设计提供试验依据,也为更深入的研究Pept1转运体与药用辅料间的相互作用奠定基础。
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全文目录
摘要 7-9 Abstract 9-11 前言 11-13 第一章 大鼠单向灌流法研究药用辅料对福辛普利钠肠道吸收的影响 13-49 一、试验材料 13-14 1 仪器 13-14 2 药品和试剂 14 3 试验动物 14 二、试验方法 14-23 1 试验药物和试验溶液的配制 14-16 2 大鼠在体小肠单向灌流法 16-18 3 高效液相色谱法测定大鼠小肠灌流液中福辛普利钠的方法学研究 18-21 4 药物吸附性考察 21 5 福辛普利钠在大鼠小肠不同部位的吸收特性考察 21 6 灌流液 pH 值对福辛普利钠肠道吸收的影响 21 7 不同浓度 Gly-Sar 对福辛普利钠肠道吸收的影响 21 8 药用辅料对福辛普利钠大鼠肠道吸收的影响 21-23 9 不同浓度药用辅料 pH 值的测定 23 10 统计学分析 23 三、试验结果 23-43 1 灌流样品中福辛普利钠 HPLC 测定的方法学研究 23-28 2 药物吸附性考察试验结果 28 3 大鼠小肠不同部位对福辛普利钠的吸收试验结果 28-30 4 灌流液 pH 值对福辛普利钠肠道吸收的影响 30-32 5 不同浓度 Gly-Sar 对福辛普利钠肠道吸收的影响 32-34 6 药用辅料对福辛普利钠在大鼠肠道吸收的影响 34-42 7 不同浓度药用辅料的 pH 值 42-43 四、讨论 43-47 五、本章小结 47-49 第二章 药用辅料对福辛普利钠大鼠体内药动学的影响 49-76 一、试验材料 49-50 1 仪器 49-50 2 药品与试剂 50 3 试验动物 50 二、试验方法 50-56 1 试验药物和试验溶液的配制 50-51 2 标准溶液和内标溶液的配制 51 3 血浆样品处理方法 51-52 4 LC-MS/MS 条件 52 5 血浆样品中福辛普利钠及福辛普利拉 LC-MS/MS 测定的方法学研究 52-56 6 药用辅料对福辛普利钠大鼠药动学的影响 56 7 数据处理与统计学分析 56 三、试验结果 56-72 1 LC-MS/MS 条件的确证 56-60 2 大鼠血浆样品中福辛普利钠测定的 LC-MS/MS 方法学确证 60-68 3 药用辅料对福辛普利钠大鼠药动学的影响 68-72 四、讨论 72-74 五、本章小结 74-76 结论和展望 76-78 1 全文结论 76-77 2 创新性 77 3 存在的问题及展望 77-78 参考文献 78-84 综述 84-107 参考文献 99-107 致谢 107
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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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