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文拉法辛抗抑郁作用与BDNF、NET及5-HTT的表达和HPA轴功能的关系

作 者: 胡小娅
导 师: 周岐新
学 校: 重庆医科大学
专 业: 药理学
关键词: CUMS 文拉法辛 BDNF HPA 转运体
分类号: R965
类 型: 硕士论文
年 份: 2013年
下 载: 30次
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内容摘要


目的:探讨文拉法辛抗慢性轻度不可预见刺激所致大鼠抑郁症作用与BDNF、NET及5-HTT表达和HPA轴功能的关系。方法:1.雄性SD大鼠80只,根据开场实验得分,分为四组,即正常对照组(NG)、模型组(MG)、给予文拉法辛处理的正常对照组(VNG)和给予文拉法辛处理的模型组(VMG)。2.采用孤养与CUMS结合的方式建立抑郁模型,给药组每天给予文拉法辛(23.4mg/kg/d),空白组每天给予同体积溶剂。3.采用开场实验(open-field)、强迫游泳(force swimming)、糖水消耗(sucrose preference)验证大鼠抑郁行为。4.HE染色光镜观察海马病理形态学的改变。5.大鼠血清和海马的MDA含量与SOD、CAT活性大小采用生物化学方法检测;放射免疫法测定血清CORT含量;实时定量RT-PCR分析海马5-HTT、NET,皮层BDNF,下丘脑CRF mRNA表达;Western-blot测定海马5-HTT、NET,下丘脑CRF的蛋白表达。结果:1.相对于NG组,MG组大鼠在开场实验中的水平得分和垂直得分明显降低;在强迫游泳实验中的不动时间明显增加;在糖水实验中的糖水偏爱有增加的趋势,但无统计学意义。而在给予文拉法辛干预后,能够明显改善这些抑郁行为。2.与NG组大鼠相比,MG组大鼠海马观察到明显神经细胞核固缩和染色加深的现象,而文拉法辛可以逆转这种变化。文拉法辛对正常对照组大鼠海马神经细胞形态无明显影响。3.与NG组相比,MG组大鼠海马和血清的MDA以及血清的CORT含量升高,海马和血清的SOD、CAT活性降低,海马5-HTT的蛋白和mRNA以及皮层的BDNF的mRNA的表达下降,海马的NET以及下丘脑的CRF的蛋白和mRNA表达升高。文法拉辛处理后,能明显阻遏CUMS诱导的上述变化。结论:CUMS可致大鼠产生焦虑抑郁症状,其机制可能与大鼠氧化应激与抗氧化应激失调,相关区域的5-HTT、NET、BDNF、CRF表达发生改变有关。文拉法辛抑制CUMS诱导大鼠出现焦虑抑郁样行为的机制至少部分与其抗改善脑内氧化应激平衡,逆转5-HTT、NET、BDNF和CRF异常表达有关。

全文目录


英汉缩略语名词对照  5-6
摘要  6-8
ABSTRACT  8-11
前言  11-12
材料与方法  12-24
实验结果  24-32
讨论  32-36
全文总结  36-37
参考文献  37-41
文献综述  41-47
  参考文献  45-47
致谢  47-48
攻读硕士学位期间发表论文  48-49

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学 > 实验药理学
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