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贝前列腺素钠对慢性铝过负荷大鼠的神经保护作用
作 者: 雷文娟
导 师: 杨俊卿
学 校: 重庆医科大学
专 业: 药理学
关键词: 前列环素受体 前列环素 前列环素合酶 贝前列腺素钠 慢性铝负荷
分类号: R965
类 型: 硕士论文
年 份: 2013年
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内容摘要
目的:观察贝前列腺素钠对慢性铝过负荷大鼠的神经保护作用。方法: Sprague Dawley大鼠灌胃给予葡萄糖酸铝(200mg Al3+/kg),1次/天,每周5天,连续20周,建立慢性铝过负荷大鼠模型。每次给予葡萄糖酸铝120min后,给予贝前列腺素钠低、中、高三个剂量组(6、12和24μg kg-1)。大鼠的空间学习记忆能力检测用Morris水迷宫法,大鼠脑组织病理形态的变化观察用HE染色法,生化酶学方法检测大鼠脑组织中SOD活性和MDA含量的变化,ELISA检测大鼠脑组织中6-k-PGF1α的含量,qRT-PCR检测大鼠脑组织PGIS和IP的mRNA,Western blot检测大鼠脑组织IP的蛋白表达情况。结果:与对照组相比,铝过负荷组大鼠的空间学习记忆能力明显降低,海马和皮层的神经元都出现明显的核固缩。铝过负荷组SOD活性降低,MDA含量增加,大鼠脑组织中前列腺素PGI2的代谢产物6-k-PGF1α的含量显著升高,海马和皮层的IP和PGIS的mRNA表达增高,海马和皮层的IP的蛋白表达增高。与模型组相比,IP受体的激动剂贝前列腺素钠明显改善大鼠的空间学习记忆能力,减轻脑组织海马和皮层的神经元丢失和核固缩。贝前列腺素钠能明显增加SOD活性,降低MDA含量;6-k-PGF1α的含量有下降的趋势,有显著性;海马和皮层的IP和PGIS的mRNA表达明显降低,海马和皮层的IP的蛋白表达也明显降低,并成剂量依赖性。结论: IP受体的激动剂贝前列腺素钠对慢性铝过负荷大鼠脑损伤有明显的保护作用, PGIS-PGI2-IP信号通路参与了慢性铝负荷大鼠脑损伤的过程。
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全文目录
英汉缩略语名词对照 5-6 摘要 6-8 ABSTRACT 8-10 前言 10-12 1 材料与方法 12-23 1.1 材料 12-15 1.2 方法 15-23 2 结果 23-38 2.1 贝前列素钠对慢性铝过负荷大鼠空间学习记忆能力的影响 23 2.2 贝前列素钠对慢性铝过负荷大鼠脑组织形态学的影响 23-27 2.3 贝前列素钠对慢性铝过负荷大鼠脑组织 MDA 含量和 SOD 活性变化的影响 27-28 2.4 贝前列素钠对慢性铝过负荷大鼠脑组织 6-k-PGF1α变化的影响 28-29 2.5 贝前列素钠对慢性铝过负荷大鼠脑组织 PGISmRNA 、IP mRNA 表达的影响 29-35 2.6 贝前列素钠对慢性铝过负荷大鼠脑组织 IP 蛋白表达的影响 35-38 3 讨论 38-43 全文总结 43-44 参考文献 44-49 文献综述 49-57 参考文献 54-57 致谢 57-58 攻读硕士学位期间发表的学术论文 58-59
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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学 > 实验药理学
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