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芒果苷在正常大鼠及四氧嘧啶诱导糖尿病大鼠体内的药代动力学研究

作 者: 韩美娜
导 师: 尙京川
学 校: 重庆医科大学
专 业: 药物分析
关键词: 芒果苷 四氧嘧啶诱导糖尿病大鼠 药代动力学研究
分类号: R969.1
类 型: 硕士论文
年 份: 2013年
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内容摘要


目的:建立准确度高、灵敏度高的液相色谱-电喷雾串联质谱法(UPLC-MS/MS法)测量正常大鼠及四氧嘧啶诱导糖尿病大鼠血浆和代谢物中芒果苷的含量,进行动力学分析。方法:用乙酸乙酯液液萃取法对生物样品进行预处理,液相梯度洗脱使用C18柱(50×2.1mm,3μm),流动相为甲醇-水(0.20%甲酸),流速为0.35mL/min。检测使用ESI源,采用正离子SRM工作模式。结果:本实验得到芒果苷在血浆中的标准曲线线性范围为10.156~1300.000ng/mL,标准曲线:Y=-0.0606476+0.0186869X(r=0.9998),平均回收率为75.88~83.07%,日内和日间精密度RSD低于12.80%,准确度为89.58~114.30%。芒果苷在尿液中的标准曲线线性范围为10.156~1300.000ng/mL,标准曲线:Y=-0.1230104+0.0151932X(r=0.9997),平均回收率为74.34~89.77%,日内和日间精密度RSD低于13.60%,准确度为95.68~101.93%。芒果苷在粪便中的标准曲线线性范围为20.312~2600.000ng/mg,标准曲线:Y=-0.2760112+0.0193592X(r=0.9998),平均回收率为70.31~82.18%,日内和日间精密度RSD低于13.20%,准确度为97.10~105.23%。芒果苷在四氧嘧啶诱导糖尿病大鼠体内的血药峰浓度Cmax和药时曲线下面积AUC0-24明显低于正常大鼠,口服和尾静脉注射芒果苷后芒果苷在四氧嘧啶诱导糖尿病大鼠尿液中的排泄量低于正常鼠,在粪便中高于正常鼠。结论:本实验通过UPLC-MS/MS法来检测大鼠生物样品中芒果苷的含量,芒果苷在血浆和尿液中的线性范围均为10.156~1300.000ng/mL,在粪便中的线性范围为20.312~2600.000ng/mg,均线性良好,日间精密度和日内精密度RSD均小于15.00%,准确度在85.00%~115.00%,平均回收率为70.31%~89.77%,充分验证了该方法能成功应用于芒果苷在正常大鼠和四氧嘧啶诱导糖尿病大鼠的药代动力学研究。大鼠的药代动力学研究结果表明,口服给药芒果苷经历了明显的首过效应,导致较低了生物利用度,与此同时,芒果苷主要分布于血液中而不广泛分布于器官组织中,四氧嘧啶诱导糖尿病大鼠与正常大鼠PK数据显示血药峰浓度Cmax和药时曲线下面积AUC0-24明显降低,芒果苷在四氧嘧啶诱导糖尿病大鼠这些数据将对临床研究具有重要参考价值。

全文目录


英汉缩略语名词对照  5-6
中文摘要  6-8
英文摘要  8-11
前言  11-13
第一部分 UPLC-MS/MS法检测正常及AL诱导糖尿病模型大鼠生物样品中MGN方法的建立  13-36
  1 实验材料  13-14
  2 实验方法  14-17
  3 结果  17-35
  4 讨论  35
  5 结论  35-36
第二部分 UPLC-MS/MS法进行正常及 AL诱导糖尿病模型 SD大鼠中 MGN的动力学研究  36-46
  1 实验材料  36
  2 实验方法  36-38
  3 结果  38-44
  4 讨论  44-45
  5 结论  45-46
全文结论  46-47
展望  47-48
参考文献  48-51
文献综述  51-62
  参考文献  58-62
致谢  62-63
攻读硕士学位期间发表的论文  63-64

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学 > 临床药理学 > 药物代谢动力学
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