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SPT对离体大鼠胸主动脉环和血管平滑肌细胞电流的影响

作 者: 张姗姗
导 师: 武冬梅
学 校: 山西医科大学
专 业: 药理学
关键词: 螺内酯 Na~+/H~+交换体 血管舒张 大鼠胸主动脉 血管平滑肌细胞 钾电流 钙电流
分类号: R96
类 型: 硕士论文
年 份: 2013年
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内容摘要


目的:螺内酯(spironolactone, SPT)又名安体舒通,已被用来作为一个保钾利尿剂超过30年,它是一种人工合成的17-内酯的类固醇的ALD拮抗剂。在临床上它本身的降压作用比较弱,但其抗高血压的作用已经被充分肯定;SPT也已被证明可以减少心脏衰竭(HF)患者的死亡率,改善HF患者的心房传导和重塑,对心血管系统有很好的保护作用。但其在离体血管平滑肌的研究未见报道。也有研究报道SPT对成纤维细胞的Kv通道有影响,同时观察到SPT类似于钙阻滞剂的方式作用于缓慢的钙通道。但是关于SPT对主动脉血管平滑肌的钾电流钙电流有何影响未见报道。本实验分别从离体器官和分子水平来研究SPT舒张血管的作用机制。方法:离体血管平滑肌张力记录法:首先用脱臼法处死大鼠,打开胸腔迅速分离胸主动脉,将取下来的大鼠胸主动脉放入事先准备好的4℃生理盐溶液中,修剪主动脉周围组织,并将其剪成2-3mm的血管环。血管环管腔用不锈钢挂钩穿过,使血管环水平悬挂在10m1的PSS液浴管中,用一根细的钢丝与张力换能器相连,使用Powerlab生物信号测定系统来记录血管环的张力变化情况。浴槽中供氧(95%氧气与5%二氧化碳的混合而成),前负荷2g,在37℃的PSS液中每隔20分钟换液1次,平衡1小时后,应用SPT,观测其对Sprague Dawley (SD)大鼠对离体胸主动脉环的作用及不同工具药的影响。膜片钳全细胞记录法:脱臼法处死大鼠后,立刻取出胸主动脉,钝性分离,分离出含有血管平滑肌细胞的悬液,选择边缘清晰的细胞来进行膜片钳实验,记录细胞膜电流,研究螺内酯(SPT)对正常大鼠胸主动脉血管平滑肌钾电流和钙电流的影响。实验结果的数据除了特殊标明外均用x±s来表示,所得到的数据利用SPSS11.0的统计软件进行两独立样本t检验。结果(1)SPT (1×10-5~2×10-4mol·L-1)对静息状态下的离体胸主动脉血管环无显著作用。(2) SPT (1×10-5~2×10-4mol·L-1)对KCl (30mmol·L-1)或NE(1×10-6mol·L-1)诱发的血管环的收缩有浓度依赖性的舒张作用,与溶剂对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。(3) SPT (1×10-5~2×10-4mol·L-1)对KCl (30mmol·L-1)或NE(1×10-6mol·L-1)诱发去内皮血管的收缩也能产生浓度依赖性的舒张作用,与内皮完整组比较无统计学差异(P>0.05)。(4)在KCl(30mmol·L-1)预收缩血管环的基础上,加入Na+/H﹢交换阻滞剂氨氯吡咪(AM,amiloride,1μmol·L-1),对SPT(1×10-5~2×10-4mol·L-1)引起的离体动脉血管环的舒张有明显的抑制作用,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。(5)在KCl(30mmol·L-1)预收缩血管环的基础上,加入钾通道阻断剂氯化钡(BaCl2,2μmol·L-1)四乙胺(TEA,0.2mol-L-1)、四氨基吡啶(4-AP,1mmol·L-1)对SPT的舒张血管的作用无明显抑制,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。而ATP敏感钾通道(KATP)格列苯脲(Gli,10μmol·L-1)能明显抑制SPT对离体动脉血管的舒张作用,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。(6)在无钙的生理盐溶液中,用2×10mol·L-1的SPT预孵20分钟后,加入1μmol·L-1的NE,发现血管出现了短暂的收缩,待其平稳后,再加入2.5mmol·L-1的CaCl2,发现血管继续收缩。对照组用溶剂预孵。结果显示,在无钙的PSS溶液中,SPT对NE收缩血管无明显抑制作用,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);SPT对CaCl2收缩血管有显著抑制作用,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。(7)SPT(2×10-4mol·L-1)对胸主动脉VSMC的钾电流无明显影响,与对照组比较差异无统计学意义(p>0.05)(8) SPT (2×10-4mol·L-1)对胸主动脉VSMC的钙电流有明显的抑制作用,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论1、SPT对静息状态下的离体大鼠胸主动脉环无作用。2、SPT对KCl(30mmol·L-1)或NE (1×10-6mol·L-1)预收缩的内皮完整和去内皮的大鼠离体胸主动脉血管环都有浓度依赖性的舒张作用。3、SPT对离体胸主动脉血管环的舒张作用与Na﹢/H﹢交换有关。4、SPT对离体胸主动脉环的舒张作用与KiR通道、KCa通道和Kv通道无关,与KATP通道有关。5、SPT可通过抑制外钙内流来舒张血管。6、SPT(2×10-4mol·L-1)对胸主动脉VSMC的钾电流无显著影响。7、SPT (2×10-4mol·L-1)对胸主动脉VSMC的钙电流有明显的抑制作用。

全文目录


主要符号表  5-6
中文摘要  6-9
Abstract  9-12
第一部分 SPT对离体大鼠胸主动月7爾予张功能的作用禾_制  12-35
  前言  12-14
  实验材料与方法  14-20
  结果  20-24
  讨论  24-27
  结论  27-28
  参考文献  28-31
  附图  31-35
第二部分 SPT对胸主动脉血管平滑肌细胞电流的影响  35-46
  前言  35-38
  讨论  38-39
  结论  39
  参考文献  39-42
  附图  42-46
综述  46-60
  参考文献  55-60
攻读学位期间发表文章情况  60-61
致谢  61-62
个人简介  62

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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