学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

左旋硫酸沙丁胺醇肺部吸入给药的制剂与药效与作用研究

作　者: 张雪梅
导　师: 谭文
学　校: 华南理工大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: 左旋硫酸沙丁胺醇肺部吸入粒径分布剂量递送均匀度药效
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
下　载: 28次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

沙丁胺醇为一种β2受体激动剂，能选择性激动支气管平滑肌的β2受体，有强大而迅速的支气管扩张作用。左旋硫酸沙丁胺醇是从消旋硫酸沙丁胺醇拆分得到的高光学纯的化合物，与消旋体相比有高效低毒的特点。肺部吸入以其独特的优势成为治疗呼吸系统疾病理想的给药途径。本文主要研究硫酸沙丁胺醇、左旋硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液，并对其进行质量研究和药效评价，研究内容如下：(1)拟定了消旋硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液的配方，按照中国药典药品质量标准要求，对其进行了详细的质量研究，并对试制的三批样品进行了包括影响因素试验、加速试验和长期试验在内的稳定性考察。在此基础上，对左旋硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液进行了同样的研究。其研究结果为拟定左旋硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液的质量标准提供必要依据。(2)参考欧洲药典(EP7.3)和美国药典对吸入制剂指标的评价要求，分别使用新一代药用多级撞击器和呼吸模拟装置分析了自制制剂与市售制剂的粒径分布情况和剂量递送均一性，利用高效液相色谱法进行定量。结果显示：自制左旋和消旋雾化吸入溶液的FPF%(可吸入颗粒百分数)分别高达72.81%和71.97%，与万托林（71.96%）和达芬科闯（71.78%）相比无显著性差异，且MMAD（μm，质量中位直径）的大小也无显著性差异，依次为3.278、3.321、3.390、3.406；剂量递送均一性测试结果显示自制制剂与市售的万托林、达芬科闯在剂量递送速率和总的药物递送量方面具有可以性。上述对制剂进行的体外分析结果支持了自制制剂的配方合理性和质量可靠性。(3)利用组胺刺激豚鼠诱发气道高反应性，建立了哮喘急性发作模型，通过给予低、中、高梯度药物剂量给药观察左旋硫酸沙丁胺醇雾化吸入的药效发挥程度，统计分析显示：依次吸入低、中、高剂量的药液后，分别给予给予15ug/ml,0.5ml同等程度组胺刺激，豚鼠气道阻力上升率依次为102.67%、55.23%、25.53%，与空白组胺刺激的气道阻力上升值425.37%相比有极显著差异，动态肺顺应性的变化率也从空白组的-83.85%分别上升为-62.24%、-48.82%和25.18%。与加倍剂量给药的消旋硫酸沙丁胺醇对肺功能的改善作用相比无显著差异，有力的支撑了进行左旋硫酸沙丁胺醇研究和开发的合理性与重要意义。

全文目录

摘要  5-6
ABSTRACT  6-8
目录  8-11
第一章绪论  11-24
  1.1 哮喘现状概述  11-12
    1.1.1 国内外患病形势  11
    1.1.2 哮喘发病机理  11-12
  1.2 哮喘的控制和治疗  12-17
    1.2.1 临床治疗方案  12-16
    1.2.2 速效β2 受体激动剂-沙丁胺醇  16-17
  1.3 手性药物  17-20
    1.3.1 手性的特点和意义  17-18
    1.3.2 左旋硫酸沙丁胺醇  18-20
  1.4 吸入制剂  20-21
    1.4.1 肺部吸入给药  20-21
  1.5 研究背景、意义和内容  21-24
    1.5.1 研究背景  21-22
    1.5.2 研究意义  22-23
    1.5.3 研究内容  23-24
第二章消旋硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液质量研究  24-42
  2.1 引言  24-25
  2.2 材料与方法  25-31
    2.2.1 实验仪器与试剂  25-26
    2.2.2 实验方法  26-29
    2.2.3 三批样品稳定性考察  29-31
  2.3 结果与讨论  31-41
    2.3.1 有关物质方法学验证  31-36
    2.3.2 含量测定方法学验证  36-38
    2.3.3 三批小试制剂检测  38-41
    2.3.4 稳定性考察  41
  2.4 本章小结  41-42
第三章左旋硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液质量研究  42-55
  3.1 引言  42-43
  3.2 材料与方法  43-47
    3.2.1 实验仪器与试剂  43-44
    3.2.2 实验方法  44-45
    3.2.3 三批小试制剂的检测与稳定性考察  45-47
  3.3 结果与讨论  47-54
    3.3.1 不同结合盐形式引湿性比较  47-48
    3.3.2 粉末衍射结果比较  48-50
    3.3.3 三批小试制剂检测  50-54
    3.3.4 稳定性考察  54
  3.4 本章小结  54-55
第四章雾化吸入溶液粒径分布与剂量递送研究  55-68
  4.1 引言  55-59
  4.2 材料与方法  59-62
    4.2.1 实验仪器与试剂  59-60
    4.2.2 实验方法  60-62
  4.3 结果与讨论  62-67
    4.3.1 标准曲线  62-63
    4.3.2 粒径分布  63-66
    4.3.3 剂量递送  66-67
  4.4 本章小结  67-68
第五章左旋硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液药效作用研究  68-89
  5.1 引言  68-69
  5.2 材料与方法  69-74
    5.2.1 实验仪器与试剂  69
    5.2.2 实验动物  69
    5.2.3 实验方法  69-74
  5.3 结果与讨论  74-88
    5.4.1 动物模型建立  74-77
    5.3.2 Power lab 多通道生理记录仪采集的实验曲线图  77-80
    5.3.3 左旋、消旋硫酸沙丁胺醇雾化给药对肺功能的影响  80-84
    5.3.4 雾化给药在性别方面的药效作用差异探讨  84-88
  5.4 本章小结  88-89
结论与展望  89-91
  结论  89
  创新之处  89-90
  展望  90-91
参考文献  91-101
攻读硕士学位期间取得的研究成果  101-102
致谢  102-103
附件  103

左旋硫酸沙丁胺醇肺部吸入给药的制剂与药效与作用研究

内容摘要

全文目录

相似论文