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盐酸文拉法辛口服缓释制剂的研究

作　者: 王俊锋
导　师: 何仲贵
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药剂学
关键词: 盐酸文拉法辛 缓释微丸 离心造粒 缓释片 药物动力学
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要


盐酸文拉法辛（venlafaxine hydrochloride）是一种新型抗抑郁药，相比于三环类抗抑郁药（TCAs）、单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）和5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），它的疗效彻底，安全性高，具有更好的耐受性。本文以已上市的进口盐酸文拉法辛缓释胶囊为参比，研制了两种盐酸文拉法辛口服缓释制剂：盐酸文拉法辛缓释胶囊和缓释片。建立了两种制剂的体外分析方法，经方法学研究表明方法准确可行。用离心造粒机粉末层积法制备盐酸文拉法辛微丸。考察处方和工艺因素对微丸制备的影响，优化了处方及操作参数，结果目标粒径18～24目的微丸收率约80％，制得的微丸表面圆整光滑，粒径均一，硬度合格，流动性好。采用流化床悬浮包衣法，考察了包衣液处方和流化床包衣工艺参数对盐酸文拉法辛缓释微丸的影响。确定了以乙基纤维素（20 cps）为缓释包衣材料，制备了盐酸文拉法辛缓释微丸。质量研究试验表明，制备的盐酸文拉法辛缓释胶囊批内、批间释放度均一性良好。释放度不受溶出介质pH的影响，质量可靠。制剂初步稳定性试验结果表明盐酸文拉法辛缓释胶囊质量稳定。选用直接压片工艺，进行单因素考察，分别考察了处方和工艺因素对药物释放速率的影响，确定了以Kollidon（?） SR为骨架材料，采用直接压片法压制成盐酸文拉法辛缓释片芯，再选用Kollicoat（?） SR 30D进行包衣制备缓释片。质量研究试验表明，制备的盐酸文拉法辛缓释片批内、批间释放度均一性良好。释放度不受溶出介质pH的影响，质量可靠。制剂初步稳定性试验结果表明盐酸文拉法辛缓释片质量稳定。本文参考有关文献并自己摸索，建立了盐酸文拉法辛体内血药浓度测定方法。采用三周期三交叉试验设计，测定了家犬于空腹状态下服用受试制剂（自制盐酸文拉法辛缓释胶囊和缓释片）与参比制剂（市售盐酸文拉法辛缓释胶囊）的体内药时曲线。自制盐酸文拉法辛缓释胶囊、缓释片和盐酸文拉法辛缓释胶囊的AUC0-36分别为（1172.54±276.05），（1202.02±260.75）)和（1107.25±202.85）ng·h·mL-1；Tmax分别为（6.7±0.8），（7.2±0.4）和（7.2±0.8）h；Cmax分别为（102.00±34.00），（92.41±27.18）和（106.57±19.40）ng·mL-1；受试制剂与参比制剂的相对生物利用度分别为（102.92±6.35）％和（96.04±13.20）％。

全文目录


摘要  10-11
Abstract  11-13
前言  13-18
第一章 盐酸文拉法辛口服缓释制剂体外分析方法的建立  18-36
  1 材料与仪器  18
    1.1 材料  18
    1.2 仪器  18
  2 方法和结果  18-35
    2.1 最大检测波长的测定  18-21
    2.2 含量测定方法的建立  21-25
    2.3 盐酸文拉法辛缓释胶囊含量均匀度测定方法的建立  25-28
    2.4 释放度检查方法的建立  28-34
    2.5 有关物质检查方法的建立  34-35
  3 讨论与小结  35-36
第二章 离心造粒法制备盐酸文拉法辛微丸  36-44
  1 材料与仪器  36
  2 方法和结果  36-41
    2.1 微晶纤维素空白丸核的制备  36-37
    2.2 盐酸文拉法辛微丸的制备及影响因素  37-41
    2.3 盐酸文拉法辛微丸制备工艺的确定  41
    2.4 盐酸文拉法辛微丸溶出度测定  41
  3 讨论与小结  41-44
    3.1 讨论  41-42
    3.2 小结  42-44
第三章 盐酸文拉法辛缓释胶囊的制备及质量研究  44-57
  1 材料与仪器  44-45
  2 盐酸文拉法辛缓释微丸制备  45-55
    2.1 包衣处方因素考察  45-48
    2.2 包衣工艺因素考察  48-49
    2.3 盐酸文拉法辛缓释胶囊释放度考察  49-50
    2.4 释药过程的动力学拟合  50-51
    2.5 质量研究  51-52
    2.6 稳定性  52-55
  3 讨论与小结  55-57
    3.1 讨论  55
    3.2 小结  55-57
第四章 盐酸文拉法辛缓释片的制备及质量研究  57-68
  1 材料与仪器  57
    1.1 材料  57
    1.2 仪器  57
  2 方法和结果  57-66
    2.1 处方工艺的筛选  57-61
    2.2 最优处方及其释放度考察  61-63
    2.3 释药过程的动力学拟合  63
    2.4 质量研究  63-64
    2.5 稳定性  64-66
  3 讨论与小结  66-68
第五章 盐酸文拉法辛口服缓释制剂家犬体内的药动学研究  68-81
  1 材料与仪器  68
  2 方法与结果  68-78
    2.1 体内分析方法的建立  68-71
    2.2 给药方案及血样采集  71-72
    2.3 血药浓度测定结果  72-74
    2.4 药动学参数的计算  74-75
    2.5 相对生物利用度的计算  75-76
    2.6 生物等效性的判定  76-78
  3 讨论与小结  78-81
    3.1 讨论  78-79
    3.2 小结  79-81
全文结论  81-82
参考文献  82-85
发表文章目录  85-86
致谢  86

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学
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