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双氯芬酸钠缓释片人体生物等效性试验

作　者: 杨春
导　师: 尹春萍
学　校: 华中科技大学
专　业: 中药学
关键词: 液质联用双氯芬酸钠血药浓度生物等效性
分类号: R943
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

本文中建立了采用HPLC-MS/MS检测人血浆中双氯芬酸钠的血药浓度，计算药代动力学参数及相对生物利用度。来评价双氯芬酸钠缓释片受试制剂和参比制剂在健康人体的药代动力学和生物等效性。HPLC-MS/MS因为具有高效分离与高灵敏度、高选择性检测等优点，已经成为越来越普遍的血药浓度及尿药浓度的检测方法。本文中建立了采用HPLC-MS/MS检测人血浆中双氯芬酸钠的血药浓度的方法。该法方法样品处理过程简单，专属性好，灵敏度高，分析时间短。方法学验证表明，该测试方法中的准确度、精密度等条件符合指导原则中生物样本测定的要求。24例健康男性志愿者分别行单剂量和多剂量交叉口服双氯芬酸钠缓释片受试制剂(100mg)与参比制剂(75mg)，单剂量口服受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数为：Cmax分别为(546.627154.874)和(473.546179.484) g/L,AUCt分别为(4565.4641985.579)和(3624.3391335.243) g/L*h，AUCi分别为(5019.1462314.043)和(3841.2131402.274) g/L*h，达峰时间Tmax分别为(4.3332.239)和(4.9172.43)h，消除半衰期分别为(5.9632.247)和(5.9462.481)h。多剂量口服受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数为: T(ss，max)分别为(4.4580.884)和(5.0831.84)h, C(ss,max)分别为(650.472167.018)和(525.646127.428) g/L，C(ss，min)分别为(62.92234.927) g/L和(33.90820.857) g/L，Cav分别为(222.29653.831)和(179.84426.374) g/L，AUCss分别为(5335.0981291.935)和(4316.266632.977) g/L*h，DF分别为(268.50465.481)和(273.870.482)。对AUCt、AUCi、Cmax、AUCss等药代动力学参数经过剂量转换后，再进行对数转换后以多因素方差分析进行显著性检验、群体等效性分析、双向单侧t检验, Tmax经非参数法检验,结果表明两制剂具有生物等效性。

全文目录

中文摘要  5-6
Abstract  6-7
前言  7-8
1 概述  8
2 方法与材料  8-11
  2.1 仪器  8-9
  2.2 药品与试剂  9
  2.3 临床试验研究方案  9-11
  2.4 数据分析  11
3 血浆样品测试  11-28
  3.1 双氯芬酸标准溶液与内标吲哚美辛溶液的配制  11
  3.2 血浆样品处理方法  11
  3.3 质谱色谱条件的选择  11-12
  3.4 方法学验证  12-24
  3.5 测定方法的质量控制  24-28
4 试验结果数据  28-41
  4.1 血药浓度-时间数据  28-33
  4.2 血浆中药物浓度-时间曲线  33-35
  4.3 药动学参数的估算及数据  35-41
5 生物等效性评价  41-50
  5.1 主要药代动力学参数方差分析及群体生物等效性分析  42-47
  5.2 主要药代动力学参数的双向单侧 t 检验  47-49
  5.3 Tmax 的非参数检验  49-50
6 全文小结  50-53
参考文献  53-57
综述  57-66
  参考文献  63-66
致谢  66

双氯芬酸钠缓释片人体生物等效性试验

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