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牛磺酸衍生物及金属配合物的化学合成及生物活性筛选研究

作　者: 周歧骥
导　师: 徐靖源
学　校: 天津医科大学
专　业: 药物分析学
关键词: 牛磺酸牛磺酸衍生物席夫碱心血管抗肿瘤金属配合物
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的：设计并合成牛磺酸的衍生物,进一步合成相应的金属盐或配合物,发挥其与金属离子的协同作用,为发现新型的心血管和抗肿瘤药物作尝试性的研究。方法：一、在尝试性研究牛磺酸镁配合物合成的基础上,合成了牛磺酸缩水杨醛席夫碱钠(TSSBNa),还原型牛磺酸缩水杨醛席夫碱(RTSSB)及牛磺酸缩水杨醛席夫碱镁(TSSBMg)三个化合物,并通过红外光谱、核磁共振氢谱、电感耦合离子体发射光谱等方法测试金属含量,确定了它们的结构。基于牛磺酸和水杨醛(水杨醛在体内氧化为水杨酸)的心血管药理作用,通过水和乙醇混合溶剂重结晶,得到纯品的牛磺酸缩水杨醛席夫碱钠,并通过药理预实验,初步对其心血管活性作尝试性研究。二、根据文献报道,基于席夫碱类金属配合物的抗菌、抗肿瘤活性,合成了牛磺酸缩2-吡啶甲醛席夫碱钠(TPCSBNa)及其金属铜配合物[Cu(TPCSB)(dca)]NO3、牛磺酸缩3-羟基对茴香醛席夫碱钠(THA)、N,N-(2-吡啶甲基)牛磺酸钠(TBM)及其铜的配合物[Cu(TBM)Cl]·2H2O、钴配合物[Co2(TBM)(THM)(AC)2]等7个化合物,通过红外光谱、X-射线晶体衍射等方法验证了它们的结构后,对其中[Cu(TBM)Cl]-2H2O配合物进行了初步DNA切割研究,并对合成的几个化合物进行了初步的抑菌试验筛选研究。结果：一、TSSBNa的抗心律失常预实验表明：TSSBNa组与生理盐水组的死亡时间相比具有显著性差异(P<0.05),说明TSSBNa具有一定的抗心律失常作用。二、成功合成了七个新的化合物,通过X-单晶衍射测出了它们的晶体结构,其中[Cu(TBM)Cl]-2H2O配合物与pBR322DNA的作用不明显；抑菌试验表明牛磺酸、TSSBNa、TSSBMg对大肠杆菌没有抑菌活性,TPCSBNa、RTSSB、THA具有较小的抑制大肠杆菌的活性,但是抑菌环很小,而[Cu(TPCSB)(dca)]NO3、[Cu(TBM)Cl]·2H2O、[Co2(TBM)(THM)(AC)2]三者由于金属离子的引入而增加了抑菌效果。其中抑菌环最大的是TBM,其抑菌环达到14.5mm。是否存在抗肿瘤作用,有待肿瘤细胞毒性试验进一步的验证。结论：牛磺酸的配位能力不强,难与镁形成配合物,因此我们改造其结构得到了牛磺酸缩水杨醛席夫碱钠及牛磺酸缩水杨醛席夫碱镁,对其中牛磺酸缩水杨醛席夫碱钠的心血管药理活性作探索性的研究,表明TSSBNa具有一定的抗心律失常作用。根据相关文献及顺铂的抗肿瘤机制,成功合成七个新的化合物,通过X-单晶衍射得到了它们的晶体结构。抑菌试验表明[Cu(TPCSB)(dca)]NO3、[Cu(TBM)Cl]·2H2O、[Co2(TBM)(THM)(AC)2]有一定的抑菌活性,TBM抑菌活性较强。正在通过细胞毒性试验验证其是否存在抗肿瘤作用,其他晶体的DNA切割作用正在进一步实验中。

牛磺酸衍生物及金属配合物的化学合成及生物活性筛选研究

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