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刺激—响应型阿霉素磁性复合纳米粒的制备与体外实验

作　者: 顾君彤
导　师: 徐维平
学　校:
专　业: 药剂学
关键词: 二硫键 谷胱甘肽响应 磁性 纳米粒 体外实验
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
下　载: 2次
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内容摘要


目的:以阿霉素为模型药物，制备了可用于肿瘤治疗的氧化还原刺激‐响应型的磁性纳米药物。方法:首先利用高温水解反应制备了四氧化三铁纳米粒，为了改善其易氧化和团聚的特性，采用聚丙醇方法制备了SiO2@Fe3O4磁性纳米粒。在SiO2表面偶联模型药物阿霉素，利用荧光分光光度计测量载药率和包封率。PMASH和PVP通过氢键连接对SiO2@Fe3O4纳米粒表面进行包覆，在氯胺T的氧化下形成二硫键键网。对二硫键修饰磁性纳米粒的核磁共振实验，考察其在体内成像的可行性；在不同谷胱甘肽浓度下二硫键修饰载负阿霉素磁性纳米粒的体外释放的区别；通过对纳米材料进行溶血性实验，考察血液生物安全性；将二硫键修饰载负阿霉素磁性纳米粒对C6、Hela肿瘤细胞进行体外实验初探，观察结果。结果:研究制备的超顺磁性纳米粒在外磁场下，具有良好的磁响应性，粒径可控，约30nm。在表面修饰二氧化硅层后透射电子显微镜图可以观察到明显的球形核壳结构，平均粒径约70nm左右。纳米粒具有较大的比表面积和正电荷等优点有利于提高对药物的载负量，纳米粒的载药率为30.18%，包封率为65.84%。通过磁共振实验表明，二硫键修饰的载附阿霉素磁性纳米粒具有体内成像的潜力。溶血性实验表明，其符合医用材料生物安全性要求。在C6、Hela肿瘤细胞体外实验结果表明，二硫键修饰的载附阿霉素磁性纳米粒在10mMGSH组与0mMGSH组相比，细胞存活率的差异具有显著统计学意义。两种细胞的10mMGSH组的细胞存活率明显低于对照组。结论:二硫键修饰的载附阿霉素磁性纳米粒在模拟细胞内还原谷胱甘肽浓度下，控制释放阿霉素。在体外实验中，与0mMGSH组比较，显著降低C6、Hela细胞生存率，为肿瘤的治疗提供了一种可能的新剂型，有较好的临床应用前景。

全文目录


中文摘要  6-7
Abstract  7-9
英文缩略词表  9-10
前言  10-12
第一部分 Fe_3O_4@SiO_2磁性纳米粒的制备  12-22
  1. 仪器和材料  12-13
    1.1 仪器  12-13
    1.2 材料  13
  2. 实验方法和步骤  13-15
    2.1 四氧化三铁的制备  13
    2.2 SiO_2@Fe_3O_4纳米粒的制备  13-14
    2.3 Fe_3O_4及 SiO_2@Fe_3O_4产物的表征  14-15
  3. 结果与讨论  15-21
    3.1 四氧化三铁的制备  15
    3.2 SiO_2@Fe_3O_4纳米粒的制备  15
    3.3 Fe_3O_4及 SiO_2@Fe_3O_4产物的表征  15-21
  4. 本章小结  21-22
第二部分 阿霉素磁性复合纳米粒的制备  22-30
  1. 仪器和材料  22-23
    1.1 仪器  22
    1.2 材料  22-23
  2. 实验方法和步骤  23-24
    2.1 SiO_2@Fe_3O_4表面修饰氨基  23
    2.2 盐酸阿霉素磁性复合纳米粒的制备  23
    2.3 盐酸阿霉素磁性复合纳米粒载药率和包封率  23-24
  3. 结果与讨论  24-29
    3.1 SiO_2@Fe_3O_4表面修饰氨基  24-25
    3.2 盐酸阿霉素磁性复合纳米粒的制备  25
    3.3 盐酸阿霉素磁性复合纳米粒载药率和包封率  25-29
  4. 本章小结  29-30
第三部分 二硫键修饰磁性复合纳米粒的制备  30-47
  1. 仪器和材料  30-31
    1.1 仪器  30-31
    1.2 材料  31
  2. 实验方法和步骤  31-37
    2.1 巯基化修饰的 PMA 制备  31-32
    2.2 二硫键修饰盐酸阿霉素纳米粒制备  32
    2.3 PMASH制备考察  32-34
    2.4 二硫键网修饰盐酸阿霉素纳米粒表征  34-37
  3. 结果与讨论  37-46
    3.1 巯基化修饰的 PMA 制备  37-38
    3.2 二硫键修饰盐酸阿霉素纳米粒制备  38
    3.3 PMA_(SH)制备考察  38-41
    3.4 二硫键网修饰盐酸阿霉素纳米粒表征  41-46
  4. 本章小结  46-47
第四部分 溶血实验和体外细胞实验  47-60
  1. 仪器和材料  47-48
    1.1 仪器  47-48
    1.2 材料  48
  2. 实验方法和步骤  48-52
    2.1 溶血实验  48-49
    2.2 体外细胞实验  49-52
  3. 结果与讨论  52-59
    3.1 溶血实验  52-54
    3.2 体外细胞实验  54-59
  4. 本章小结  59-60
全篇小结  60-62
参考文献  62-69
综述  69-78
  摘要  69
  1. 主动靶向和被动靶向  69-70
  2. 智能纳米载体  70-74
    2.1 氧化还原型刺激响应型纳米载体  70-73
    2.2 PH 敏感刺激响应型纳米载体  73-74
    2.3 温度敏感刺激响应性纳米载体  74
    2.4 其它刺激响应型纳米载体  74
  3. 总结与展望  74
  参考文献:  74-78
作者简介  78-79
读学位期间发表学术论文目录  79-80
致谢  80

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药物基础科学 > 药物化学
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