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类黄酮及其磺化衍生物对小鼠肝损伤的保护作用研究

作　者: 韩泳
导　师: 赵燕
学　校: 第四军医大学
专　业: 药物化学
关键词: 磺化反应肝保护四氯化碳氧化损伤组织病理学观察代谢检测
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

类黄酮是自然界中存在的一大类多酚物质，是植物次生代谢的产物，它以结合态（黄酮苷）或者自由态（黄酮苷元）的形式广泛存在于豆科、水果、蔬菜等多种食源性植物中。生化和病理学研究表明：类黄酮具有抗氧化、抗肿瘤、扩张血管等众多功效。但是，由于类黄酮本身特殊的化学结构导致其水溶性通常较低，影响了它的生物利用度，为克服这一缺点，人们进行了各种尝试，其中最为常用的就是通过化学修饰的方法来增加类黄酮的亲水性。本文选取槲皮素、黄芩素及根皮素作为实验对象对其进行磺化修饰，得到了相应的磺化产物：磺化槲皮素、磺化黄芩素以及磺化根皮素。利用红外光谱、核磁共振氢谱、碳谱对磺化衍生物的结构进行了确证。将槲皮素、黄芩素、根皮素及其相应的磺化衍生物应用到CCl4/酒精诱导的小鼠急性肝损伤保护实验中，按照100，200及500mg/kg的剂量预先灌胃给药，给药量为500mg/kg时，口服磺化槲皮素、磺化黄芩素及磺化根皮素分别使小鼠血清ALT含量降至35.7IU/L，36.8IU/L及39.8IU/L，与正常值35.5IU/L相比并无显著性差异，口服500mg/kg磺化槲皮素后，小鼠24小时尿液中磺化槲皮素的检出量为2.1mg，比等剂量槲皮素的检出量多1.0mg，粪便中磺化槲皮素检出量为2.6mg，比等剂量槲皮素检出量少3.8mg；此外，病理组织切片观察表明：口服磺化衍生物的小鼠较口服原型态药物小鼠的肝细胞形态更加完好、突变数目更少；上述结果表明：磺化衍生物比原型药物具有更好的保肝效应且生物利用度更高。通过磺化反应对槲皮素、黄芩素及根皮素的结构修饰不仅增加了其水溶性，而且在保证药效的前提下更增加了药物在体内的吸收度，为类黄酮化合物的开发提供了新的途径。

类黄酮及其磺化衍生物对小鼠肝损伤的保护作用研究

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