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没食子儿茶素电子等排体的合成及抑制尿素酶活性研究

作 者: 彭知云
导 师: 肖竹平
学 校: 吉首大学
专 业: 应用化学
关键词: 尿素酶抑制剂 黄酮类 电子等排体 氧肟酸
分类号: R914.5
类 型: 硕士论文
年 份: 2013年
下 载: 23次
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内容摘要


据统计,全世界约有一半人口感染了幽门螺旋杆菌(Helicobacterpylor),它能够导致胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡甚至胃癌等。尿素酶广泛存在于微生物中如幽门螺旋杆菌(H.prylori)、奇异变形杆菌(Proteusmirabilis)等。目前,尿素酶抑制剂已被认为是治疗幽门螺旋杆菌引发的胃炎、胃溃疡以及尿道结石等疾病的一线药物。据报道,没食子儿茶素具有较好的尿素酶抑制活性。本论文以没食子儿茶素为先导化合物,按照生物电子等排原理,合成两个系列的没食子儿茶素电子等排体(gallocatechinisosteres)。这些合成的化合物经过1HNMR以及X-单晶衍射进行结构表征。对15种天然黄酮及合成的30个黄酮类化合物进行尿素酶抑制活性测定。实验结果显示:化合物12a(IC50=0.85μM)、20e(IC50=0.083μM)、20n(IC50=0.72μM)具有很高的尿素酶抑制活性,高于阳性对照乙酰氧肟酸(IC50=17μM)。我们对染料木素、白藜芦醇、槲皮素、12a、20e的尿素酶抑制机理进行研究,得到其抑制类型及抑制常数(Ki)。结果表明染料木素、白藜芦醇、20e、12a、槲皮素均对尿素酶具有可逆性抑制作用;染料木素、白藜芦醇、槲皮素都对尿素酶有非竞争性抑制作用,其抑制常数Ki分别为5.39μg/mL、0.49μg/mL、2.82μg/mL;12a是尿素酶竞争性抑制剂,其抑制常数Ki为0.016μg/mL;20e是一种竞争性与非竞争性混合型的尿素酶抑制剂,其抑制常数Ki为0.0028μg/mL。

全文目录


摘要  8-9
ABSTRACT  9-10
第1章 前言  10-19
  1.1 尿素酶  10-11
  1.2 尿素酶抑制剂的分类  11-15
    1.2.1 氧肟酸类  11-12
    1.2.2 磷酰胺类  12-13
    1.2.3 酚醌类  13
    1.2.4 杂环类  13-15
  1.3 尿素酶抑制剂的应用研究  15-16
    1.3.1 尿素酶抑制剂在农业上的应用  15
    1.3.2 尿素酶抑制剂在医药上的应用  15-16
  1.4 儿茶素生物活性研究  16-18
    1.4.1 儿茶素抗氧化活性  16-17
    1.4.2 儿茶素抗菌活性  17
    1.4.3 儿茶素抗癌活性  17
    1.4.4 儿茶素抗尿素酶活性  17-18
    1.4.5 儿茶素其它生物活性  18
  1.5 课题设计  18-19
第2章 环状没食子儿茶素电子等排体的合成及表征  19-29
  2.1 引言  19-20
  2.2 实验部分  20-27
    2.2.1 试剂与仪器  20
    2.2.2 二氢黄酮类化合物的合成及表征  20-21
    2.2.3 黄烷(异黄烷)类化合物的合成及表征  21-23
    2.2.4 黄醇(异黄醇)类化合物的合成及表征  23-24
    2.2.5 黄烯(异黄烯)类化合物的合成及表征  24-26
    2.2.6 部分化合物的单晶结构  26-27
  2.3 实验结果分析及讨论  27-29
第3章 开链没食子儿茶素电子等排体的合成及表征  29-39
  3.1 引言  29
  3.2 实验部分  29-38
    3.2.1 主要试剂与仪器  29-30
    3.2.2 查尔酮类化合物的合成及表征  30-32
    3.2.3 氧肟酸类化合物的合成及表征  32-37
    3.2.4 化合物17c的单晶结构  37-38
  3.3 实验结果分析与讨论  38-39
第4章 没食子儿茶素电子等排体抑制尿素酶活性研究  39-52
  4.1 引言  39
  4.2 抑制尿素酶活性研究  39-40
    4.2.1 实验部分  39-40
  4.3 实验结果分析与讨论  40-52
    4.3.1 没食子儿茶素电子等排体尿素酶抑制活性  40-41
    4.3.2 没食子儿茶素尿素酶抑制活性的实验结果分析与讨论  41-42
    4.3.3 没食子儿茶素电子排体对尿素酶抑制机理的实验结果分析及讨论  42-52
第5章 结论  52-54
致谢  54-55
参考文献  55-60
作者在学期间取得的学术成果  60-61
附录A 化合物1HNMR谱图  61-73
附录B 化合物X单晶结构图  73-74

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药物基础科学 > 药物化学 > 有机合成药物化学
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