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联合检测乳腺癌患者血清中BRCA1、CK19及组织中BRCA1、CK19、p120-catenin的表达和意义

作　者: 南润玲
导　师: 尚培中
学　校: 河北北方学院
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 乳腺浸润性导管癌 BRCA1 CK19 P120-catenin 免疫组化 酶联免疫吸附试验
分类号: R737.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要


乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,发病率以每年3%的速度递增,且呈现出发病年轻化趋势,严重威胁着女性的健康。在乳腺癌发生、发展及转移过程中BRCA1、CK19及p120-catenin发挥了重要作用,但是它们在血清和组织中的同时表达与临床病理特征(浸润转移、类型、临床分期、病理分级、肿瘤大小)之间的关系尚不清楚,尤其是BRCA1在血清中的检测与乳腺癌的相关性尚未见文献报道。本课题应用EliVisionTMlus免疫组织化学技术(immunohisto chemistry, IHC)检测乳腺浸润性导管癌(Invasive ductal breast cancer, IDC)组织中BRCA1、CK19及p120-catenin、以及酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测乳腺癌患者血清中BRCA1、CK19的表达,探讨以下几个问题：①探讨BRCA1、CK19及p120-catenin在癌旁正常组织、乳腺腺病和乳腺癌组织中的表达及与患者临床病理特征的关系；②探讨BRCA1、CK19及p120-catenin在乳腺癌组织中表达的相互关系；③探讨BRCA1、CK19在健康女性、乳腺腺病和乳腺癌患者血清中的表达及其与乳腺癌发生发展的关系；④探讨免疫组织化学技术和酶联免疫吸附试验两种方法检测乳腺癌组织及血清中BRCA1、CK19表达的一致性。2010年07月～2011年02月在解放军第251医院就诊的乳腺浸润性导管癌患者手术后标本60例,乳腺腺病20例,癌旁正常组织20例,健康女性20例。分别检测乳腺癌组织中的BRCA1、CK19及p120-catenin的表达情况以及血清中BRCA1、CK19的表达情况；分析三个指标与患者的年龄、肿瘤大小、TNM分期、组织学分级以及淋巴结转移的关系以及三者之间表达的关系：分析两种方法检钡BRCA1、CK19表达的一致性。BRCA1、CK19及p120-catenin在60例乳腺癌标本中的阳性率分别为60%(36/60)、86.7%(52/60)、35%(21/60)；在20例乳腺腺病标本中的阳性率分别为90%(18/20)、95%(19/20)、75%(15/20)；在20例癌旁正常组织中的阳性率分别为100%(20/20)、100%(20/20)、85%(17/20)。BRCA1(?)口p120-catenin在乳腺癌组织的阳性率均显著低于乳腺腺病和癌旁正常组织,差异具有统计学意义(BRCA1:χ2=6.15P<0.05,χ2=11.43P<0.05； p120ctn:χ2=9.70P<0.05,χ2=15.04P<0.01)；CK19在乳腺癌组织的阳性率低于乳腺腺病及癌旁正常组织,但差异无统计学意义(χ2=1.04P>0.05,χ22.96P>0.05)。乳腺腺病组织中BRCA1、CK19及p120-catenin阳性率均低于癌旁正常组织表达率,但差异无统计学意义。BRCA1在乳腺癌组织中的低表达与发病年龄、TNM分期、组织学分级、及淋巴结转移密切相关,与肿瘤大小等临床病理学特征无明显关系；p120-catenm在乳腺癌组织中的低表达与TNM分期、组织学分级、及淋巴结转移密切相关,与发病年龄、肿瘤大小无关；CK19的异常表达与TNM分期、组织学分级密切相关,而与发病年龄、肿瘤大小及淋巴结转移等临床病理学特征无明显关系。BRCA1、CK19及p120-catenin在60例乳腺癌组织中阳性表达分别为36例、52例、21例,在BRCA1日性表达36例中CK19阳性表达35例,p120-catenin日性表达17例,经Spearman相关分析,结果显示：BRCA1与CK19两者表达呈正相关；BRCA1与p120-catenin两者表达呈正相关；CK19与p120-catenin两者表达呈正相关。在60例乳腺癌患者血清中BRCA1、CK19平均含量分别为(31.61±3.21)ng·ml-1、(14.43±7,38)ng·ml-1；在20例乳腺腺病患者血清中BRCA1、CK19平均含量分别为(21.48±4.93)ng·ml-1、(7.56±1.62)ng-ml-1；20例健康女性血清中BRCA1、CK19平均含量分别为(17.87±8.01)ng·ml-1、(10.70±6.93)ng·ml-1。乳腺癌组患者血清BRCA1、CK19水平明显高于乳腺腺病及健康女性组,表达差异具有统计学意义；BRCA1在乳腺腺病患者血清中的表达略高于健康女性,CK19在健康女性血清中含量高于乳腺腺病患者,但两者差异无统计学意义；在乳腺癌术前与术后组血清中的BRCA1平均含量分别为(31.61±3.21)ng·ml-1、(28.88±9.48)ng·ml-1,两者表达差异无统计学意义；CK19在乳腺癌患者术前组血清中平均含量为(14.43±7.38) ng·ml-1高于术后组的平均含量(9.39±7.40) ng·ml-1,差异具有统计学意义。BRCA1、CK19及p120-catenin的异常表达与乳腺癌发生发展关系密切；BRCA1、CK19在免疫组化和酶联免疫吸附试验两种方法检测中具有一致性；BRCA1、CK19(?)p120-catenin共同参与了乳腺癌的发生、发展、浸润、转移过程,是乳腺癌诊断、恶性程度及预后判断的重要生物学指标,联合检测血清中BRCA1、CK19及组织中BRCA1、CK19、 P120-catenin可为乳腺癌的临床筛查、早期诊断和预后监测提供理论依据,同时为乳腺癌患者的临床个体化治疗开辟新的途径。

全文目录


摘要  5-8
ABSTRACT  8-12
英文缩写  12-13
前言  13-15
材料与方法  15-20
结果  20-24
附图  24-31
附表  31-35
讨论  35-41
结论  41-42
参考文献  42-49
综述 乳腺癌易感基因(BRCA1)的研究进展  49-58
  参考文献  54-58
致谢  58-59
个人简历  59-60

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 乳腺肿瘤
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