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Ki67在TNBC和HER-2过表达型乳腺癌中表达及临床预后分析

作　者: 姜卫星
导　师: 尹青
学　校: 河北医科大学
专　业: 人体解剖与组织胚胎学
关键词: TNBC HER-2过表达型乳腺癌 ki67蛋白 免疫组化
分类号: R737.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2014年
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内容摘要


目的：三阴性乳腺癌(Triple negative breast cancer,TNBC)即雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)和人类表皮生长因子-2(human epidermal growth factor receptor type2, HER-2)受体均为阴性的乳腺，即ER-、PR-和HER-2-。HER-2过表达型乳腺癌是指ER及PR均表达阴性，而HER-2为阳性。TNBC和HER-2过表达型乳腺癌复发转移率高，临床预后差。近年来，对TNBC和HER-2过表达型乳腺癌预后因素的确定一直是国内外研究热点。而ki67是一种增殖细胞核抗原，存在于细胞周期活跃期，与多种恶性肿瘤细胞增殖、侵袭转移能力密切相关。ki67是否可以作为判断TNBC和HER-2过表达型乳腺癌预后一项危险因素，临床报道不一。本文通过免疫组织化学法，结合127例乳腺癌患者临床、病理特征及随访资料，应用统计学方法，对ki67蛋白在TNBC及HER-2过表达型乳腺癌表达情况及浸润转移关系进行研究，探讨ki67对TNBC及HER-2过表达型乳腺癌恶性程度评估及预后的判断。方法：收集冀中能源峰峰集团总医院2005年1月-2008年12份，经外科手术切除治疗的127例乳腺癌(其中，TNBC患者87例，HER-2过表达型乳腺癌患者40例)存档蜡块为实验标本，应用免疫组化染色对127例乳腺癌ki67表达进行检测。结合病人的临床、病理和随访资料，应用统计学方法分析ki67在TNBC及HER-2过表达型乳腺癌中表达情况，及其与临床、病理及生存时间之间的关系，采用影响生存率的单因素分析Kaplan-Meier法，及多因素分析COX回归模型，对TNBC及HER-2过表达型乳腺癌患者进行生存分析，分析影响生存率的主要因素。结果：1TNBC与HER-2过表达型乳腺癌的临床病理特点TNBC与HER-2过表达型乳腺癌在发病年龄，绝经状态、组织学分级及肿瘤直径大小方面比较均无统计学差异(P＞0.05,见Tab-1)，而在肿瘤淋巴结转移方面比较，HER-2过表达型乳腺癌淋巴转移率(75.0%)高于TNBC的淋巴结转移率(45.98%)，差异有统计学意义(P＜0.05,见Tab-1)。2Ki67在TNBC及HER-2过表达型乳腺癌表达及其与临床病理指标之间关系在HER-2过表达型乳腺癌中ki67阳性表达率(85%)高于在TNBC中的表达率(77.01%)，但ki67在两者之间表达无统计学差异(χ2=1.074, P=0.3)。在TNBC中，ki67的表达与患者的年龄、绝经状态、组织学分级不同无明显相关性(P＞0.05)，而与肿瘤直径大小及淋巴结转移情况相关，肿瘤直径大的ki67的表达率高(P＜0.05)，有淋巴结转移者ki67的表达率高(P＜0.05,见Tab-2)；而在HER-2过表达型乳腺癌中，ki67的表达仅与淋巴结是否转移有关，淋巴结转移者较无淋巴结转移者ki67的表达率高(P＜0.05)，在HER-2过表达型乳腺癌中，ki67的表达与年龄、绝经状态、肿瘤直径大小、组织学分级不同均无统计学差异(P＞0.05,见Tab-2)。提示ki67基因表达与淋巴结转移有关，即淋巴结转移者ki67基因表达率高，在促进乳腺癌的侵袭转移过程中起着重要作用。3对TNBC预后有影响单因素分析淋巴结转移阳性的TNBC患者5年的生存率为47.73%，淋巴结转阴性的患者5年生存率75.51%(χ2=9.498, p=0.002)；在TNBC中，ki67表达阳性与阴性5年生存率分别55.22%、85.0%(χ2=10.033, p=0.002)，而肿瘤直径大于2cm的TNBC患者5年生存率50%，而直径小于2cm患者5年生存率79.31%(χ2=10.765, p=0.001)；淋巴结转移、ki67阳性表达及肿瘤直径大小均与TNBC患者5年生存率密切相关。提示有淋巴结转移、ki67阳性表达和肿瘤直径大的TNBC患者5年生存率均较低。而年龄、组织学分级、绝经状态对TNBC患者生存率影响无统计学意义(P＞0.05)。4对HER-2过表达型乳腺癌预后有影响单因素分析在HER-2过表达型乳腺癌中，淋巴结转移阳性与阴性患者5年的生存率分别为28.57%、63.64%(χ2=4.422, P=0.035)，而Ki67表达阳性与阴性5年生存率分别为29.41%、83.33%(χ2=4.235, p=0.04)。提示淋巴结转移和Ki67表达阳性的HER-2过表达型乳腺癌患者5年生存率均低。而年龄、肿瘤大小、组织学分级、绝经状态对HER-2过表达型乳腺癌患者生存率影响无统计学意义(P＞0.05)。5影响TNBC及HER-2过表达型乳腺癌预后的多因素分析COX回归模型多因素分析表明，对乳腺癌患者预后生存率有影响的因素为：有无淋巴结转移、ki67蛋白表达。影响HER-2过表达型乳腺癌总生存率的危险因素是淋巴结转移（B=10.063）、ki67(B=3.882)；而影响TNBC总生存率的危险因素是淋巴结转移（B=6.973）、ki67(B=4.318)。结论：1ki67的阳性表达与TNBC发生淋巴结转移和肿瘤直径有关，在TNBC中淋巴结转移者ki67的表达率高，肿瘤直径大者ki67的表达率高；而在HER-2过表达型乳腺癌中，ki67表达仅与淋巴结转移有关，即淋巴结转移者ki67的表达率高。2ki67表达及淋巴结转移对判断TNBC及HER-2过表达型乳腺癌预后具有一定的临床意义，另外，肿瘤大小对评估TNBC预后及生存率有重要作用。3ki67表达及淋巴结转移是对患者预后及生存有作用的危险因素。

全文目录


摘要  4-7
ABSTRACT  7-11
英文缩写  11-12
前言  12-13
材料与方法  13-16
结果  16-19
附图  19-29
附表  29-32
讨论  32-36
结论  36
参考文献  36-42
综述 KI67、C-ERBB-2 和 NM23 在乳腺癌中的表达及临床意义  42-53
  参考文献  47-53
致谢  53-54
个人简历  54

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 乳腺肿瘤
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