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胰岛素瘤中CIMP的发生与p27表达的关系及其临床意义

作 者: 周乔
导 师: 陈元方
学 校: 北京协和医学院
专 业: 临床医学
关键词: 胰岛素瘤 分子标记物 CIMP p27 甲基化
分类号: R736.7
类 型: 博士论文
年 份: 2009年
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内容摘要


研究目的散发型胰岛素瘤发生的分子病理机制未明。目前缺乏可靠的鉴别胰岛素瘤良恶性的分子标记物。本实验拟探讨在散发型胰岛素瘤中是否存在多个基因启动子区CpG岛甲基化表型(CpG Island Methylator Phenotype, CIMP),同时观察p27在胰岛素瘤中的表达变化,以及p27是否和CIMP相关,并分析CIMP发生和p27表达和临床病理特征的相关性。实验方法用甲基化特异性PCR (Methylation Specific PCR, MSP)方法检测33个胰岛素瘤和20个对照组织中p16、MLH1、RAR-β、O6-MGMT、THBS1的甲基化情况,用免疫组织化学染色方法检测p27蛋白在33个肿瘤及13个瘤旁组织中的表达。将实验室结果和临床资料进行相关分析。采用t检验、X2检验及Fisher’s精确检验对实验数据之间以及实验数据与患者的临床病理学资料进行相关性分析。实验结果胰岛素瘤中CIMP-High发生率为1/3,高于对照胰腺组织,但差异不显著(P=0.209)。O6-MGMT与p76的甲基化表型呈负相关(P=0.003)。与对照胰腺组织相比,p27在肿瘤中表达下降(85%vs.39%,P=-0.008),且p27表达下降与O6-MGM7的甲基化显著相关(P=0.016)。p27的表达下降可能和与CIMP-High发生比率增加相关,但未达到统计学显著差异。与临床病理资料的相关分析均未见统计学显著差异。实验结论在部分胰岛素瘤中发生CIMP并且p27表达率下降,二者可能在胰岛素瘤的发生中起一定作用。CIMP-High的发生或p27表达率下降与肿瘤的病理特点无显著相关。

全文目录


中文摘要  4-5
Abstract  5-6
前言  6-7
实验材料  7-11
实验方法  11-20
实验结果  20-33
讨论  33-37
结论  37-38
参考文献  38-41
综述  41-48
  参考文献  44-48
致谢  48

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 内分泌腺肿瘤 > 胰岛肿瘤
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