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瘦素/受体在甲状腺乳头状癌发生中的作用及其与临床病理特征的相关研究

作　者: 侯森
导　师: 崔文
学　校: 济南大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 甲状腺肿瘤乳头状癌瘦素瘦素受体
分类号: R736.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

甲状腺癌是一种常见的内分泌系统恶性肿瘤，其中甲状腺乳头状癌（Papillarythyroid carcinoma，PTC）占75%~85%。近些年，在全球范围内甲状腺癌的发病率呈上升趋势，严重危及人类身体健康。脂肪因子与肿瘤的发生密切相关，尤其是瘦素/受体与脂联素/受体阴阳平衡学说，对探明肿瘤发生的分子机制具有重要意义。1994年瘦素（Leptin）被发现，1995年瘦素受体（ObR）首次成功克隆。国内外研究表明，Leptin及ObR参与某些恶性肿瘤的发生、发展过程，如卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等。但目前在甲状腺乳头状癌中Leptin及ObR的作用尚不明确，国内未见报道。本课题旨在研究PTC组织中Leptin及ObR的表达和临床病理特征之间的关系，并以K1细胞系为模型，从蛋白和mRNA水平上观察Leptin及ObR的表达情况，通过一定浓度的Leptin刺激K1细胞后，探讨对细胞增殖和侵袭的影响，为探明PTC的分子发生机制、基因治疗和预后判断提供新的思路。目的：研究瘦素及其受体表达在PTC发生中的作用及其对肿瘤细胞增殖、侵袭的影响，为探明PTC的分子发生机制、基因治疗和预后判断提供理论及实验依据。方法：本课题分两部分，第一部分应用免疫组织化学方法观察PTC组织中瘦素及其受体的表达及表达强度，并研究它们的表达水平与PTC患者的肿瘤的大小，侵袭性，转移性等恶性表型的关系。第二部分应用RT-PCR和Western Blot的方法，在mRNA和蛋白水平观察在PTC K1细胞中的瘦素及其受体表达。应用CCK-8方法和Transwell检测瘦素刺激后对PTC K1细胞的增殖、侵袭作用的影响。结果：免疫组化显示Leptin在PTC组织中阳性表达率为72.37%（55/76），在甲状腺腺瘤阳性表达率为56.25%（9/16），，两组之间无显著性差异（P>0.05）。ObR在PTC阳性表达率为73.68%（56/76），在甲状腺腺瘤阳性表达率为43.75%（7/16），两组间差异有显著性（P<0.05）。在PTC中Leptin与ObR表达之间呈正相关（P<0.05）。Leptin和ObR在PTC阳性组与阴性组中，肿瘤直径大小有显著性差异（P<0.05）。RT-PCR和Western Blot检测显示，K1细胞中存在Leptin和ObR mRNA及蛋白水平的表达。CCK-8结果显示在高浓度瘦素（25ng/ml，125ng/ml）可以促进PTC K1细胞的增殖。Transwell结果显示高浓度（25ng/ml，125ng/ml）瘦素可以增强PTC K1细胞的侵袭能力。

全文目录

研究生导师和课题指导小组介绍  5-7
摘要  7-9
ABSTRACT  9-11
主要符号表  11-12
前言  12-14
第一部分瘦素及其受体在 PTC 组织中表达及临床病理特征相关性研究  14-24
  1 材料  14-16
  2 方法  16-19
  3 结果  19-24
第二部分瘦素及其受体在K1细胞中的表达及瘦素对K1细胞增殖和侵袭的作用  24-40
  1 材料  24-26
  2 方法  26-37
  3 结果  37-40
讨论  40-45
结论  45-46
参考文献  46-52
附录  52-57
综述  57-68
  参考文献  65-68
攻读学位期间所取得的研究成果  68-69
致谢  69

瘦素/受体在甲状腺乳头状癌发生中的作用及其与临床病理特征的相关研究

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