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TFF3和SDF-1/CXCR4在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

作　者: 薛刚
导　师: 吴靖芳
学　校: 河北北方学院
专　业: 人体解剖与组织胚胎学
关键词: 甲状腺乳头状癌(PTC) TFF3 SDF-1 CXCR4 免疫组织化学原位杂交逆转录-聚合酶链反应酶联免疫吸附试验(ELISA)
分类号: R736.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

甲状腺癌是常见的内分泌系统恶性肿瘤,占癌症发病率的2.59%,甲状腺癌的发生是由多基因,多因素调控的。临床发现的甲状腺结节中有5%-15%为甲状腺癌(thyroid carcinoma,TC),其中80%为甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)。主要通过触诊、彩超、核素显像及细针穿刺细胞学检查(FNAB)等方法进行诊断,但不能很好区分结节良、恶性的情况。灵敏度高、特异性强的肿瘤标志物有助于甲状腺癌的早期诊断,并为制定更合理的治疗方案提供帮助。因此探索新的诊断方法,提高甲状腺癌的诊断水平成为本领域的研究热点。本实验旨在利用免疫组化、原位杂交技术和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法,检测甲状腺乳头状癌中TFF3, SDF-1/CXCR4蛋白和基因水平改变；以酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清TFF3蛋白的浓度,探讨TFF3和SDF-1/CXCR4在甲状腺乳头状癌的发生、发展及转移过程中的作用,为甲状腺乳头状癌的诊断和靶向治疗提供实验基础。收集2009年1月～2012年10月在河北北方学院附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科就诊并行手术治疗的甲状腺疾病患者的病理组织,按2004年WHO病理组织学分类标准,选取甲状腺乳头状癌92例,男30例,女62例,年龄23～75岁(平均45.36±14.02岁)；92例甲状腺乳头状癌中<45岁43例,≥45岁49例,肿瘤直径>1.0cm74例,<1.0cm18例,根据TNM(UICC)分期标准：Ⅰ～Ⅱ期33例,Ⅲ-Ⅳ期59例。以免疫组织化学SP法检测甲状腺组织中TFF3和PSDF-1/CXCR4蛋白的表达及变化；RT-PCR和原位杂交检测PFF3mRNA和PSDF-1/CXCR4mRNA的转录情况。同时购买甲状腺乳头状癌芯片验证不同来源标本TFF3和SDF-1/CXCR4的蛋白和1nRNA表达水平,以获得科学的数据。HE染色显示甲状腺乳头状癌以乳头状结构和特征性毛玻璃样核,核形不规则,为其基本特征。免疫组化和原位杂交显示TFF3蛋白和mRNA表达于密集的柱状细胞胞浆,呈粗细不等的淡黄至棕褐色颗粒,多为高表达。癌旁滤泡上皮细胞为立方形,TFF3蛋白阴性,有淋巴结转移者TFF3阳性率和AOD值明显高于无淋巴结转移者(100%vs86.27%,P=0.012)。TFF3阳性率和AOD值与性别、年龄无关。SDF-1为表达于胞浆的棕黄色颗粒,所有阳性病例均为强阳性。癌旁细胞为立方形,胞浆为弱阳性或阴性,转移淋巴结内呈弱阳性。CXCR4主要表达于胞浆,少数(10/92)表达于胞核,癌旁甲状腺组织中不表达。SDF-1与CXCR4蛋白在FTC中变化相似：临床Ⅲ～Ⅳ期病例阳性率和AOD值明显高于Ⅰ～Ⅱ期病例、淋巴结转移病例高于无淋巴结转移病例。45岁以上患者明显高于45以下者；原位杂交结果显示甲状腺癌中TFF3mRNA和SDF-1/CXCR4mRNA高表达率与TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.01)。RT-PCR结果显示甲状腺乳头状癌组TFF3、SDF-1/CXCR4mRNA均明显高于正常组、腺瘤组及乳头状增生组(P<0.01或<0.05)。甲状腺乳头状癌组织中TFF3与SDF-1蛋白、SDF-1与CXCR4蛋白表达水平呈正相关(r=0.971,P=0.001)。PTC组血清TFF3浓度明显高于乳头状增生组、腺瘤组和正常对照组(P<0.001)。血清TFF3浓度在甲状腺乳头状癌组织阳性组明显高于阴性组(P<0.05)。因此我们得出结论：1.TFF3高表达与癌的发生、发展有密切的联系,在甲状腺乳头状癌术前诊断中有重要价值。2.SDF-1/CXCR4阳性表达在甲状腺乳头状癌伴淋巴结转移中有重要意义,有望为甲状腺乳头状癌的靶向治疗提供指导。3.TFF3和SDF-1/CXCR4与甲状腺乳头状癌发展、转归中有密切关系。

全文目录

摘要  4-6
ABSTRACT  6-9
英文缩写  9-10
前言  10-11
材料与方法  11-20
结果  20-23
附图  23-28
附表  28-31
讨论  31-36
小结  36-37
参考文献  37-42
结论  42-43
综述  43-57
  参考文献  51-57
致谢  57-58
个人简历  58

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