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HIF-1α促进甲状腺乳头状癌和未分化癌侵袭转移的分子机制研究

作　者: 杨俊艳
导　师: 刘智敏
学　校: 重庆医科大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: 低氧诱导因子-1α 甲状腺未分化癌 甲状腺乳头状癌 侵袭转移
分类号: R736.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


目的研究低氧诱导因子-1α（Hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）对甲状腺乳头状癌和甲状腺未分化癌侵袭转移的影响，并初步探讨HIF-1α及其下游分子蛋白锌指转录因子（Snail）、上皮细胞钙粘蛋白（E-cadherin）、间质细胞波形蛋白(Vimentin)和基质金属蛋白酶2（MMP2）在其中的作用及相关性。方法用5%O2的低氧培养箱培养甲状腺未分化癌FRO细胞不同时间（0h、2h、4h、8h和12h），在倒置显微镜下观察其细胞形态的改变，用Western blotting法检测各组细胞中HIF-1α、Snail、E-cadherin、Vimentin、MMP2的蛋白表达；将FRO细胞分为正常氧组、YC-1+常氧组、低氧组、YC-1+低氧组和常氧+CoCl2组，用Western blotting法检测各组中HIF-1α、Snail、E-cadherin、Vimentin和MMP2蛋白的表达；用Transwell侵袭和迁移实验检测以上5组中细胞侵袭和迁移能力的变化。用免疫组化SP法，检测83例人甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α、Snail、E-cadherin和MMP2的表达情况；将甲状腺乳头状癌NPA细胞在5%O2的低氧培养箱中培养12h后，用Western blotting方法检测其HIF-1α、Snail、E-cadherin和MMP2的表达；用Transwell侵袭实验检测低氧处理12h组与常氧组NPA细胞侵袭能力的改变。结果随着低氧处理时间的延长，可观察到FRO细胞逐渐发生间质样细胞的改变； HIF-1α、Snail、Vimentin和MMP2的蛋白表达呈时间依赖性增高，低氧处理12h达到最高，且低氧12h组较0h组显著增多(P＜0.01)；上皮细胞特征性蛋白E-cadherin的表达量持续减少(P＜0.01)；低氧组和常氧+CoCl2组中FRO细胞HIF-1α、Snail、Vimentin、MMP2蛋白表达水平较对照组明显增多(P＜0.05)，E-cadherin表达则明显减少(P＜0.05)；低氧组和常氧+CoCl2组转移和迁移细胞数较对照组均显著增多(P＜0.01)。在83例甲状腺乳头状癌组织中，HIF-1α、Snail、E-cadherin和MMP2的阳性率分别为71.08%（59/83）、66.27%（55/83）、44.58%（37/83）和73.49%（61/83）；HIF-1α、Snail、E-cadherin和MMP2的表达与肿瘤直径和年龄无关，与TNM分期和淋巴结转移相关(P<0.05)；HIF-1α与Snail呈正相关（r=0.276P<0.05），Snail与E-cadherin呈负相关（r=-0.431P<0.01）, HIF-1α和Snail分别与MMP2均呈显著正相关（r=0.368P<0.01；r=0.220P<0.05）；NPA细胞经过5%O2的低氧处理12h后，其HIF-1α、Snail和MMP2的表达较常氧组显著增多(P＜0.01)，E-cadherin表达较常氧组减少(P＜0.05)；NPA细胞低氧组较常氧组细胞侵袭能力显著增强。结论在5%O2低氧条件下，HIF-1α在甲状腺乳头状癌NPA细胞和甲状腺未分化癌FRO细胞中表达增多，并且促进NPA细胞和FRO细胞侵袭和转移，其分子机制可能是HIF-1α上调Snail、Vimentin和MMP2的表达，下调E-cadherin的表达。甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α、Snail、MMP2和E-cadherin的表达与其淋巴结转移密切相关，推测HIF-1α、Snail、E-cadherin和MMP2可作为判定甲状腺癌侵袭转移和预后的分子指标。

全文目录


英汉缩略语名词对照  5-7
中文摘要  7-10
英文摘要  10-13
前言  13-16
  参考文献  15-16
第一部分 HIF-1α促进人甲状腺未分化癌FRO细胞侵袭转移的分子机制  16-30
  1 主要材料及方法  16-21
  2 结果  21-26
  3 讨论  26-28
  4 参考文献  28-30
第二部分 HIF-1α在甲状腺乳头状癌中的表达及其意义  30-41
  1 主要材料及方法  30-33
  2 结果  33-37
  3 讨论  37-40
  4 参考文献  40-41
全文总结  41-43
文献综述  43-52
  参考文献  47-52
附图  52-55
致谢  55-56
攻读硕士期间发表的论文  56-57

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 内分泌腺肿瘤 > 甲状腺肿瘤
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