学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示
高尔基体驻膜糖蛋白GP73启动子的研究及其在靶向肝癌腺病毒治疗中的应用
作 者: 刘涛
导 师: 王毅刚
学 校: 浙江理工大学
专 业: 生物化学与分子生物学
关键词: ZD55 GD55 溶瘤腺病毒 肝癌细胞 靶向基因-病毒治疗
分类号: R735.7
类 型: 硕士论文
年 份: 2014年
下 载: 7次
引 用: 0次
阅 读: 论文下载
内容摘要
|
癌症是人类疾病中仅次于心血管疾病的第二大杀手，严重威胁着人们的生命健康和安全。在我国癌症发病率正呈现出逐年增加的趋势，并且越来越年轻化。肝癌在我国的死亡率居所有恶性肿瘤第二位，目前，对于肝癌的治疗主要以手术切除、化疗和放疗为常用治疗方式，其中手术切除对于早期患者来说是可行的，但是对于大多数患者是不现实的，尤其是肝癌晚期，传统的治疗方法已难以奏效，迫切需要新的技术来提高患者的生活质量和生存率。基于癌症的靶向基因-病毒治疗（targeting gene-virotherapy)的策略，以病毒为载体联合基因治疗和病毒治疗的优势，为肿瘤治疗带来了新的希望。高尔基体驻膜糖蛋白（GP73）是近年发现的一种糖蛋白。研究发现，GP73是一种很好的肝癌标志物，其灵敏性和特异性均高于传统肝癌标记物AFP，分别达到75%和97%，而AFP仅为58%和85%。基于这一特性，本论文首先克隆了GP73启动子序列，通过Dual-Luciferase双荧光报告系统，对其活性进行了检测，筛选出较高启动子活性的659bp核心序列。随后，基于Adeasy腺病毒系统和课题组现有溶瘤腺病毒ZD55，我们将腺病毒内源型E1A启动子替换成GP73启动子，构建了肝癌特异GP73启动子调控E1A区并删除E1B55kDa和E3区的选择性复制型溶瘤腺病毒GD55，以及携带EGFP绿色荧光蛋白的腺病毒GD55-EGFP。体外实验结果表明，GD55系统较ZD55系统具有良好的肝癌特异性增殖能力，显示了其靶向性杀伤肝癌细胞生长的效应，并且对肝正常细胞的毒性较小；进一步的体内裸鼠实验表明，GD55比ZD55具有更好的抗肝癌移植瘤生长的作用。总之，本研究成功筛选出具有肝癌特异性的GP73启动子核心区，并且构建了肝癌靶向溶瘤腺病毒载体GD55，初步实验表明其具有较好的肝癌特异性，可以作为肝癌的靶向基因-病毒个性化治疗策略，为以后临床肝癌个性化治疗奠定基础。
|
全文目录
相似论文
- 塞来昔布与β-榄香烯联合给药的抗肿瘤作用及其机制研究,R96
- MCFP对肝癌细胞生物行为学影响初步研究,R735.7
- 氢离子调节通道在肝癌细胞的表达及其功能作用,R735.7
- L-4-硝基苯丙氨酸等5种氨基酸衍生物的生物学作用研究,R96
- L-4-氟苯丙氨酸等6种氨基酸衍生物的生物学作用研究,R96
- RMP对肝癌细胞增殖的影响及其分子机制研究,R735.7
- 艾迪注射液对不同恶性肿瘤细胞放射增敏作用及机制研究,R285.5
- 慢性炎症应激因素对肝癌细胞株中microRNA-155表达及细胞增殖的影响,R735.7
- RMP的回复对人肝癌细胞SMMC-7721生物学特性的影响,R735.7
- 丹参酮ⅡA磺酸钠对SMMC-7721肝癌细胞生长的影响,R735.7
- 叶酸靶向纳米复合物的制备及体内外MR成像实验研究,R735.7
- 穿膜肽11R在携带P53基因的溶瘤腺病毒中抗肿瘤作用的研究,R735.7
- 通过急性髓性白血病干细胞表面CD123导入携带IL-24基因溶瘤腺病毒的实验研究,R733.7
- AFP调控的携带Mn-SOD的溶瘤腺病毒对肝癌细胞杀伤作用的研究,R735.7
- 新型溶瘤腺病毒靶向治疗恶性肿瘤的研究,R730.5
- SiRNA阻抑Survivin基因表达对肝癌细胞细胞周期影响的研究,R735.7
- 海藻色素糖蛋白对小鼠肝癌的抑制作用研究,R735.7
- 分别携带GADD45α、GADD45γ基因的溶瘤腺病毒在肿瘤治疗中的研究,R730.5
- CEA介导的携带ST13基因的溶瘤腺病毒治疗结肠癌的研究,R735.35
- 海藻色素糖蛋白对小鼠肝癌细胞增殖活性的影响研究,R735.7
- 携带hIL12-p40-L△p35的双靶向溶瘤腺病毒联合CIK细胞的抗癌作用研究,R730.5
中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 肝肿瘤
© 2012 www.xueweilunwen.com
|