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散发性结直肠癌中p53、γ-H2AX和TP表达与Kras的关系及意义

作　者: 赵建玲
导　师: 梁建芳
学　校: 山西医科大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 散发性结直肠癌 p53 γ-H2AX TP 免疫组织化学
分类号: R735.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
下　载: 6次
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内容摘要

背景：结直肠癌的发病率呈逐年上升趋势,位于全部恶性肿瘤第三位。结直肠癌中90%为散发性结直肠癌(Sporadic colorectal cancer, SCC),其发生主要是由于基因的不稳定性,涉及癌基因(如K-ras)的激活和抑癌基因(如p53、 APC)的失活。另外,DNA的损伤也是恶性肿瘤发生的重要原因之一。DNA损伤中最严重的一种是DNA双链断裂(double strand break, DSB),而γ-H2AX (γ-histone family2A variant)为γ-组蛋白2A变异体,是一种DNA双链断裂修复蛋白,既参与DNA双链断裂(double-strand break, DSB)的识别和修复,又可与P53相互作用,共同保证DNA遗传信息的正确性。辅助性化疗已成为结直肠癌患者常规疗法,而5-FU为首选化疗药物,但由于其毒性较大,现临床上采用5-FU前体药(如卡培他滨)联合奥沙利铂化疗。胸苷磷酸化酶(Thymidine Phosphorylase, TP)是嘧啶核苷代谢中的关键酶之一,能把5-FU前体药在肿瘤内转化为5-FU,提高患者化疗敏感性。本文采用免疫组织化学方法检测散发性结直肠癌和中γ-H2AX和TP的表达情况,并探讨它们在散发性结直肠癌的发生发展中的作用,为临床医生对散发性结直肠癌患者进行辅助化疗提供依据。目的：1、观察γ-H2AX与TP在散发性结直肠癌和癌旁组织中的表达情况,探讨p53、γ-H2AX与TP的临床病理学意义。2、探讨p53、γ-H2AX与TP在散发性结直肠癌中的表达与kras突变的相关性。评估p53、γ-H2AX与TP作为患者化疗敏感性判定指标的可行性。方法：应用免疫组织化学的方法检测35例kras测序过的散发性结直肠癌和15例癌旁组织中γ-H2AX和TP的表达。分析三者的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、远处转移、临床分期的关系,以及三者之间表达的相关性和kras突变的关系。结果：γ-H2AX和TP在散发性结直肠癌中表达阳性率分别为40.0%、22.9%和62.9%;γ-H2AX和TP在癌旁组织中的阳性表达率分别为6.67%、13.3%、0%。p53在散发性结直肠癌中的表达与肿瘤大小、癌组织分化程度、淋巴结转移、远处转移、临床分期有相关性P<0.05); γ-H2AX在散发性结直肠癌中表达与年龄、肿瘤大小、癌组织分化程度、淋巴结转移、远处转移、临床分期有相关性(p<0.05)。TP的表达与患者年龄、肿瘤大小、部位、癌组织分化程度、淋巴结转移、远处转移、临床分期无相关性(p>0.05). Kras野生组中TP阴性合并p53阳性者、γ-H2AX阳性者化疗后生存时间短,三年生存率低。结论：1、p53结合γ-H2AX阳性表达在结直肠癌的发展中起到一定协同作用,提示散发性结直肠癌的侵袭力强、易转移、预后差,γ-H2AX可以作为预后判断的重要指标之一；2、γ-H2AX的阳性表达在散发性结直肠癌可能反映患者对化疗耐药性。3、kras野生型合并p53、γ-H2AX阴性、TP阳性的表达者术后化疗,三年生存率高,可能成为预测散发性结直肠癌患者西妥昔单抗联合化疗的敏感指标之一。

全文目录

中文摘要  5-7
英文摘要  7-10
英文缩略表  10-11
前言  11-13
实验材料与方法  13-17
结果  17-21
讨论  21-25
结论  25-26
参考文献  26-29
附图  29-33
综述  33-39
  参考文献  36-39
致谢  39-40
个人简历  40

散发性结直肠癌中p53、γ-H2AX和TP表达与Kras的关系及意义

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