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BCCIP基因在人原发性卵巢恶性肿瘤、肾细胞癌和结肠—直肠癌组织中的表达差异
作 者: 刘晓霞
导 师: 岳瑛
学 校: 吉林大学
专 业: 妇产科学
关键词: BCCIP 卵巢恶性肿瘤 肾细胞癌 结直肠癌
分类号: R730.2
类 型: 博士论文
年 份: 2013年
下 载: 21次
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内容摘要
BCCIP是一个与BRCA2和CDKN1A(p21, Waf1,或Cip1)I相互作用的蛋白质,参与了包括细胞周期调控,DNA重组以及损伤修复,端粒维持,胚胎发育以及保持基因组稳定性等众多细胞进程。在一些原发性癌症中,BCCIP的基因表达作为BRCA2在肿瘤抑制中的一个重要的辅助因子而被发现。本论文中,我们以临床诊断为原发性卵巢恶性肿瘤、肾细胞癌(RCC)和结肠-直肠癌(CRC)的大量肿瘤组织作为研究对象,采用实时定量PCR法(Qauntitative PCR, qPCR)、蛋白质免疫印迹法(Wstern blot)以及免疫组织化学染色法(Immunohistochemical staining,IHC)探讨了BCCIP基因在不同肿瘤组织中的表达情况,并分析了BCCIP的基因表达与这些肿瘤的临床病理特征间的相关性。结论:1.在卵巢恶性肿瘤组织、肾细胞癌组织和结肠-直肠癌组织中BCCIP的基因总表达量与正常组织相比较分别减少了74%,89%和75%;2.对45例卵巢恶性肿瘤、50例肾细胞癌和44例结肠-直肠癌组织样本的实时定量PCR分析显示,超过2倍以上明显下调的BCCIP的mRNA表达量分别为56%,70%和46%;3.虽然在三种不同的肿瘤组织中BCCIP的基因表达量均有下降,但是其基因表达量与不同肿瘤组织的临床病理特征间的相关性各有特点。较正常组织而言,卵巢恶性肿瘤细胞的BCCIP基因表达在浆液性癌、子宫内膜样癌和粘液性癌组织中都有显著下调;而在肾透明细胞癌(ccRCC)中,BCCIP基因表达的明显下调与肿瘤组织的病理Fuhrman分级密切相关;但是在结肠-直肠癌组织中,和相应正常组织相比,BCCIP基因表达的明显下调仅仅出现在男性患者(p<0.05)和T4级肿瘤组织(p<0.01)中。另外,在卵巢恶性肿瘤组织和肾细胞癌组织中(p<0.05)BCCIP的蛋白表达量也显著降低;4.在人卵巢恶性肿瘤组织、肾细胞癌组织和结肠-直肠癌组织中BCCIP基因以及蛋白的表达异常,提示BCCIP在这些肿瘤的发生过程中起着重要的作用。
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全文目录
前言 4-5 中文摘要 5-7 Abstract 7-11 英文缩写词表 11-12 第1章 绪论 12-20 1.1 BCCIP 蛋白的结构 12-13 1.2 BCCIP 蛋白的生物学功能 13-20 1.2.1 BCCIP 在细胞周期调控中的作用 13-15 1.2.2 BCCIP 在 DNA 损伤的同源重组修复中的作用 15-16 1.2.3 BCCIP 在保持基因组稳定性中的作用 16-20 第2章 BCCIP 与相关肿瘤基因关系及其国内外研究现状 20-28 2.1 BCCIP 与肿瘤相关基因间关系 20-25 2.1.1 BCCIP 与 BRCA2 的相互关系 20-21 2.1.2 BCCIP 与 P21 的相互关系 21 2.1.3 BCCIP 与 P21 相互关系 21-22 2.1.4 BCCIP 与 P53 的相互关系 22-25 2.2 BCCIP 国内外研究现状 25-28 第3章 BCCIP 在人原发性卵巢恶性肿瘤组织中的初步研究 28-34 3.1 材料与方法 28 3.1.1 标本及处理 28 3.1.2 主要实验相关试剂 28 3.1.3 实验方法 28 3.2 阳性结果判定 28-29 3.3 统计学分析 29 3.4 实验结果 29-31 3.4.1 BCCIP 蛋白免疫组织化结果 29-30 3.4.2 BCCIP 蛋白表达水平与卵巢恶性肿瘤的临床病理关系 30-31 3.6 讨论 31-32 3.7 小结 32-34 第4章 人卵巢恶性肿瘤、肾细胞癌、结直肠癌组织中 BCCIP MRNA 及蛋白表达水平测定 34-54 4.1 材料与方法 34-36 4.1.1 组织 34 4.1.2 主要实验试剂及相关仪器 34-36 4.2 实验方法 36-41 4.2.1 反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测 BCCIP mRNA 的含量 36-39 4.2.2 免疫印迹( Weatern Blot)法检测 BCCIP 蛋白的含量 39-40 4.2.3 免疫组化(IHC)法检测卵巢恶性肿瘤、结直肠癌中的 BCCIP 蛋白表达 40-41 4.3 实验结果 41-49 4.3.1 人原发性卵巢恶性肿瘤组织中的 BCCIP 基因表达以及其临床病理特征 41-43 4.3.2 BCCIP 在肾透明细胞癌(ccRCC)表达和福尔曼(Fhurman)分级 43-46 4.3.3 在男性和 PT4 CRC 肿瘤中 BCCIP 的低表达 46-47 4.3.4 BCCIP 蛋白在人原发性卵巢恶性肿瘤及结直肠癌的表达 47-49 4.4 讨论 49-53 4.5 小结 53-54 第5章 结论 54-56 第6章 创新点 56-58 参考文献 58-67 作者简介及在学期间科研成果 67-68 致谢 68
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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 一般性问题 > 肿瘤病理学、病因学
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