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梓醇对阿尔茨海默病的保护作用研究

作 者: 宋冲
导 师: 贺桂琼
学 校: 重庆医科大学
专 业: 人体解剖与组织胚胎学
关键词: 梓醇 阿尔茨海默病 老年斑 神经元 治疗
分类号: R749.16
类 型: 硕士论文
年 份: 2013年
下 载: 42次
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内容摘要


目的:观察梓醇对APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(Alzheimer’sDisease, AD)模型鼠空间学习记忆能力和自主活动的影响以及脑内老年斑的产生、神经元丢失等典型病理特征的影响,并探讨梓醇发挥作用的相关机制,为AD的防治提供新的思路。方法:将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠按照随机数字表法随机分为梓醇治疗组和生理盐水对照组,每组20只,并以10只同月龄的具有相同遗传背景的C57小鼠作为正常对照,用梓醇(每天5mg/kg)和等量生理盐水腹腔注射AD模型小鼠3周,应用Morris水迷宫、旷场实验和高架十字迷宫(elevated plus maze, EPM)检测小鼠空间学习记忆能力、自主活动和焦虑情绪的变化;应用免疫组织化学检测各组小鼠脑内老年斑与神经元数量等的变化;通过Western blot检测梓醇对小鼠脑内β分泌酶活性及血管内皮生长因子(VEGF)等的影响。结果:(1)行为学结果显示:①在Morris水迷宫实验中,3组小鼠在可视平台中找到平台的平均潜伏期和搜索的平均路径无明显差异(P>0.05);隐蔽平台实验中,梓醇治疗组小鼠找到平台的平均时间与搜索的平均距离较生理盐水对照组小鼠明显缩短(P<0.01),与正常对照组比较,无明显差异(P>0.05);在探索实验中,60s内梓醇治疗组小鼠穿越平台次数明显高于生理盐水对照组(P<0.01);②在旷场实验中,梓醇治疗组小鼠在中央区域停留的时间和路程显著低于生理盐水对照组(P<0.01);③在高架十字迷宫实验中,3组小鼠在总的穿臂次数和时间上没有显著差别(P>0.05),梓醇治疗组小鼠穿越开臂的次数和停留在开臂上的时间要显著的高于生理盐水对照组(P<0.01),而与正常对照组相比,无显著差异(P>0.05)。(2)形态学检测结果:免疫组化的结果分析显示,与生理盐水对照组相比,梓醇对照组小鼠大脑皮质和海马区域老年斑数量明显减少(P<0.01),神经元、神经元前体细胞以及血管数量明显增多,凋亡细胞显著减少。(3)蛋白水平测定结果:Western blot结果显示,与生理盐水对照组相比,梓醇治疗组小鼠脑组织中APP全蛋白的表达无明显变化,BACE1的表达显著减少(P<0.01),同时突触相关蛋白PSD95蛋白与血管内皮生长因子(VEGF)的表达显著增多(P<0.01)。结论:梓醇可显著提高APP/PS1双转基因小鼠的空间学习记忆能力,缓解其焦虑情绪与自主活动;梓醇可显著减少APP/PS1双转基因小鼠脑内Aβ的沉积与老年斑的数量,可能是通过抑制APP代谢过程中BACE1的活性,加强血管的对Aβ清除来实现的;梓醇通过抑制神经细胞的凋亡,同时促进神经元再生,减少了AD模型鼠脑内神经元与突触的丢失

全文目录


英汉缩略语名词对照  5-6
摘要  6-8
ABSTRACT  8-11
前言  11-12
1 材料和方法  12-22
2 结果  22-29
3 讨论  29-35
全文总结  35-36
参考文献  36-40
附图  40-44
文献综述  44-55
  参考文献  49-55
致谢  55-56
攻读硕士学位期间发表的论文  56-57

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中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 精神病学 > 脑器质性精神障碍 > 老年及早老性精神障碍
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