学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

人参皂甙Rd促进成年大鼠脑梗死后神经发生的研究

作　者: 赵海波
导　师: 赵钢
学　校: 第四军医大学
专　业: 神经病学
关键词: 人参皂甙Rd 脑梗死 神经发生
分类号: R743.33
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
下　载: 16次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


脑卒中具有发病率高、死亡率高和致残率高的特点，严重威胁和影响着人类的健康和人们的生活质量。我国卫生部在2008年公布的第三次全国居民死因调查结果中显示：脑卒中已经上升为我国居民死亡原因的第一位，其中缺血性脑卒中（脑梗死）约占全部脑卒中的80%以上，有效的治疗是挽救患者生命、提高其生活质量的关键，但受限于发病机制的复杂性，其治疗一直是神经病学的重难点所在。截至目前，脑卒中后的治疗有多种方法，唯一有效的溶栓治疗则受限于其过窄的治疗时间窗和对出血等并发症的顾忌，以及应用时严格的适应症和众多禁忌症以及其他客观原因，未能在临床得到广泛应用；神经保护治疗方法经过多年的研究和探索，也没有在临床试验中取得成功。这使得研究人员开始在卒中的急性期和亚急性期内寻求行之有效的神经修复疗法。而在脑缺血后，神经功能缺损即使在不给予药物治疗的情况下，也能够有一定程度的自我恢复，这可能与脑缺血后内源性神经发生的增加有关。因此，通过促进内源性神经发生，从而改善脑缺血后的神经功能缺损症状，恢复神经功能，成为当前脑卒中后神经修复治疗的重要研究方向。人参皂甙Rd（GSRd）是具有完全自主知识产权的国家一类候选新药。在以我院神经内科牵头的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验结果中首次证实GSRd作为神经保护剂的临床有效性。基础研究方面，我们发现，脑梗死急性期（<4小时）给予GSRd能够减少大鼠梗死体积，促进运动功能的恢复，作用机制可能与抑制氧化应激损伤，维持线粒体膜电位有关。近期我们发现在脑梗死后的亚急性期（4-24小时）给予GSRd也能明显促进大鼠神经功能恢复；同时，在动物实验和细胞培养中发现：GSRd能够促进成年大鼠SVZ和SGZ的神经干细胞/前体细胞的增殖、促进体外培养的神经干细胞向神经元分化。鉴于此，我们推测：GSRd能明显改善脑梗死亚急性期预后的机制可能与促进神经发生有关；如果能够证实这个假设，将具有非常重要的临床应用价值，成为脑梗死后治疗的突破性进展。目的：利用大鼠脑缺血/再灌注模型研究脑梗死后不同时间点给予GSRd对SVZ区神经发生的影响。方法：（1）成年SD雄性大鼠，线栓法建立短暂性局限性大鼠大脑中动脉栓塞/再灌注（MCAO/R）模型，假手术组方法同模型组，但不阻断MCA血供；通过神经功能评分和TTC染色观察动物脑梗死模型的成功率和梗死体积的稳定性。（2）MCAO/R和假手术大鼠在脑梗死后的6h、24h或3d腹腔注射GSRd（剂量为10mg/kg/d，共7d），对照组（模型组和假手术组）腹腔注射等体积GSRd专用溶剂；在用药后即刻、1w、2w和3w灌注取材，进行免疫组织化学染色，观察SVZ区NSCs的增殖、迁移及分化情况，探讨GSRd与神经发生的关系。结果：（1）线栓法建立大脑中动脉栓塞/再灌注模型，梗死体积稳定，成功率和长期存活率较高。（2）在脑梗死后6h或24h给药，与对照组比较，GSRd可显著促进NSCs增殖和迁移，且随着时间延长逐渐减弱，对分化的作用不明显；脑梗死后第3d给予GSRd，对NSCs的增殖、迁移和分化情况与对照组之间无差异。结论：在脑梗死后24h内给予GSRd可促进SVZ区的NSCs增殖，但不影响其迁移和分化。

全文目录


相似论文

  1. 急性脑梗死患者睡眠结构的变化,R743.33
  2. CISS分型在传统腔隙性脑梗死中的临床应用,R743.3
  3. 合并脑梗死的白质疏松患者相关危险因素分析,R743.3
  4. ABCD2评分结合MES对短暂性脑缺血发作后发生脑梗死的评估价值,R743.3
  5. 急性脑梗死患者血清脂联素、一氧化氮合酶及颈动脉粥样硬化的关系,R743.33
  6. 血浆同型半胱氨酸水平与复发性脑梗死关系的临床研究,R743.3
  7. 盐酸小檗碱对急性脑梗死患者血清CRP及补体C3、C4水平的影响,R743.3
  8. 急性脑梗死患者认知障碍事件相关电位N300的临床研究,R749.1
  9. 盐酸小檗碱对急性脑梗死患者血清超氧化物歧化酶及丙二醛水平的影响,R743.33
  10. 灌注CT原始图像鉴别梗死中心与缺血半暗带,R743.3
  11. 2型糖尿病合并急性脑梗死患者血浆ADMA浓度变化及其相关性研究,R743.33
  12. ABCA1基因多态性及相关危险因素与脑梗死关联的实验研究,R743.33
  13. 脑梗死的临床特征和CRP基因多态性的研究,R743.33
  14. 青年急性脑梗死患者临床特点分析,R743.3
  15. 瘦素基因启动子G-2548A多态性与腹型肥胖脑梗死的关系,R743.3
  16. 急性脑梗死患者血清CXCL16水平与卒中亚型的关系,R743.33
  17. CETP基因多态性与湖南汉族人脑梗死的相关性研究,R743.33
  18. 胱抑素C与缺血性脑卒中的临床研究,R743.3
  19. 松龄血脉康胶囊对急性脑梗死患者脂联素、内皮素及血脂水平的影响,R285
  20. 孕酮对成年神经发生和脑缺血后神经再生的影响及其分子机制,R741
  21. 进展性脑梗死相关因素及血清IL-1β、IL-6水平研究,R743.3

中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 神经病学 > 脑血管疾病 > 急性脑血管疾病（中风） > 脑栓塞
© 2012 www.xueweilunwen.com