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抗Nogo-A抗体对急性脑梗死神经轴突再生影响的研究

作　者: 黎罗明
导　师: 陈志斌
学　校: 贵阳中医学院
专　业: 中西医结合临床
关键词: 大鼠脑梗死 Nogo-A蛋白抗Nogo-A抗体神经轴突再生
分类号: R743.33
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的：探讨抗Nogo-A抗体对大鼠实验性大脑中动脉阻塞(MCAO)后脑梗死的治疗效果,动态观察脑梗死后Nogo-A蛋白表达的变化。方法：180只SD大鼠随机分为假手术组、IgG组、mNGF组、Nogo-A抗体组,每组45只。线栓法建立大鼠MCAO模型,侧脑室置管给药(8ul/次,1次/同)治疗,其中前两组均给予正常大鼠IgG治疗,mNGF组给予鼠神经生长因子(mNGF)治疗,Nogo-A抗体组予抗Nogo-A抗体治疗。各组分三个亚组(每亚组15只),分别存活1d、3d、7d,并于各时间点进行神经功能评分,随后断头取脑。脑标本分别行脑梗死相对体积测定,Nogo-A、GAP-43、NF200蛋白免疫荧光检测,Nogo-A、GAP-43、NF200蛋白免疫印迹检测与Nogo-A mRNA、GAP-43mRNA、NF200mRNA实时荧光定量PCR检测。结果：假手术组各时间点神经功能评分正常,其余三组在治疗后1d、3d两个时间点神经功能评分组间比较差异无统计学意义(P>0.05),但mNGF组、Nogo-A抗体组治疗7d后神经功能评分均较IgG组明显降低(p<0.05),其中Nogo-A抗体组最明显。假手术组没有脑梗死,其余三组治疗后各个时间点脑梗死相对体积组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。1d、3d和7d时间点,假手术组Nogo-A、NF-200、GAP-43蛋白表达差异无统计学意义(p>0.05);1d和3d时间点,IgG组、mNGF组和Nogo-A抗体组Nogo-A、NF-200、GAP-43蛋白表达组间比较差异无统计学意义(p>0.05);7d时间点,Nogo-A抗体组分别与IgG、mNGF组比较Nogo-A蛋白表达明显减低(p<0.05),Nogo-A抗体组、mNGF组分别与IgG组比较NF-200、GAP-43蛋白表达明显升高(p<0.05),但Nogo-A抗体组与mNGF组比较NF-200、GAP-43蛋白表达差异无统计学意义(p>0.05)。1d、3d和7d时间点,假手术组Nogo-A、NF-200、GAP-43mRNA表达差异无统计学意义(p>0.05);1d时间点,IgG组、mNGF组和Nogo-A抗体组组间比较Nogo-A mRNA表达差异无统计学意义(p>0.05);3d和7d时间点,Nogo-A抗体组分别与IgG、 mNGF组比较Nogo-A蛋白表达明显减低(p<0.05),Nogo-A抗体组、mNGF组分别与IgG组比较NF-200、GAP-43mRNA表达明显升高(p<0.05),但Nogo-A抗体组与mNGF组比较NF-200、GAP-43蛋白表达差异无统计学意义(p>0.05)。结论：应用抗Nogo-A抗体治疗,通过促进轴突再生改善神经缺损功能的同时并不相应减少脑梗死的体积。由于脑梗死后7d Nogo-A蛋白仍然高表达,所以抗Nogo-A蛋白抗体治疗至少要持续7天以上。

全文目录

中文摘要  5-7
Abstract  7-9
引言  9-11
1 实验材料  11-12
2 方法  12-23
3 结果与分析  23-33
讨论  33-37
结论  37-38
全文总结与展望  38-39
参考文献  39-43
附录一缩略语表  43-44
附录二综述  44-50
  参考文献  46-50
附录三图片资料  50-54
附录四攻读硕士学位期间发表/待发表论文  54-55
附录五致谢  55-56
附录六个人简历  56

抗Nogo-A抗体对急性脑梗死神经轴突再生影响的研究

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