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长春地区特发性矮小儿童SHOX基因突变检测与分析

作　者: 陈志玫
导　师: 李娟
学　校: 吉林大学
专　业: 公共卫生
关键词: 特发性矮小 SHOX基因 基因突变 IGF-1
分类号: R725
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


研究目的：特发性矮小(idiopathic short stature，ISS)是指原因不明的身材矮小，是儿童期身材矮小的最常见原因。在最能决定儿童身高的各种因素中，遗传因素起着主要作用。矮小同源盒基因（short stature homcobox-coniaining，SHOX）编码蛋白作为转录激活因子在促进生长发育过程中起重要调控作用，SHOX基因异常与ISS有极大地相关性，且存在一定区域性差别。本研究对长春地区确诊为ISS患儿进行发育相关SHOX基因突变检测，并分析其与生长相关因子IGF-1之间的关系，为探讨ISS的发病机制及对ISS患儿筛查提供一定的理论依据。研究方法：1．研究对象：病例组来源于2010年1月至2012年12月在长春市儿童医院内分泌门诊已确诊为ISS的患者，共计209例,其中男孩130例，女孩79例。对照组来源于2010年1月至2012年12月在长春市儿童医院健康体检中心进行体格检查的健康儿童,共计50例，其中男孩31例，女孩19例。2．随机抽取30例ISS患儿和30例正常儿童，采用酚氯仿抽提法提取全血DNA，应用聚合酶链反应（PCR）扩增SHOX基因外显子2，利用测序仪对PCR产物进行测序，并与GENEBANK中SHOX基因的标准序列进行比对。3．采用酶联免疫吸附试验测定研究对象血清中IGF-1水平，分别对正常对照组、SHOX异常和ISS患儿组无SHOX异常血清中的IGF-1水平进行组间两两比较，确定IGF-1与SHOX基因突变的关系。实验结果：1．所选取的研究对象，性别和年龄构成比无统计学差异。2．常规提取DNA，利用PCR扩增SHOX基因外显子2序列，并对扩增后的产物进行鉴定。结果显示：在目的条带相应分子量位置扩增条带清晰。进一步测序可见：正常对照组SHOX基因测序未发现C缺失，无碱基转换的改变。30例ISS患儿中发现SHOX基因异常为10例（33.3%），其中8例SHOX基因存在C缺失；2例SHOX基因突变。3．ISS患儿血清IGF-1水平明显低于正常对照组，差别具有统计学意义；ISS患儿无基因突变组的血清IGF-1水平明显低于正常对照组，差别具有统计学意义；ISS患儿基因突变组的血清IGF-1水平明显低于正常对照组，差别具有统计学意义；ISS患儿基因突变组的血清IGF-1水平不明显低于基因无突变组，差别不具有统计学意义。结论：1．长春地区特发性矮小患者中，存在SHOX基因突变，该突变可能是长春地区ISS患儿病因之一。2．特发性矮小患儿中血清IGF-1水平明显降低，IGF-1水平与特发性矮小疾病的发病相关。3．通过对ISS患儿SHOX基因突变的检测及其与血清IGF-1关系分析，为探讨长春地区特发性矮小儿童分子生物学发病机制，进一步深入开展特发性矮小儿童基因筛查奠定基础。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-10
中英文缩写对照  10-11
第1章 绪论  11-17
  1.1 特发性矮小简介  11-14
    1.1.1 特发性矮小定义  11
    1.1.2 特发性矮小的病因及发病机制  11-12
    1.1.3 流行病学调查  12
    1.1.4 特发性矮小的诊断  12-14
    1.1.5 特发性矮小的治疗  14
  1.2 特发性矮小与 IGF-1 和 SHOX 基因的关系  14-16
    1.2.1 特发性矮小与 IGF-1 的关系  14-15
    1.2.2 特发性矮小与 SHOX 基因的关系  15-16
  1.3 研究目的及意义  16-17
第2章 材料与方法  17-22
  2.1 主要试剂与仪器  17-18
    2.1.1 主要试剂  17
    2.1.2 主要仪器  17-18
  2.2 研究对象  18-19
    2.2.1 研究对象  18
    2.2.2 病例纳入标准  18-19
    2.2.3 病例排除标准  19
    2.2.4 实验分组  19
    2.2.5 样本采集  19
  2.3 SHOX 基因测序  19-21
    2.3.1 PCR 引物设计与合成  19
    2.3.2 样本 DNA 提取  19-20
    2.3.3 PCR 扩增目的基因  20
    2.3.4 SHOX 基因测序结果分析  20-21
  2.4 血清 IGF-1 的测定  21
  2.5 统计学分析  21
  2.6 质量控制  21-22
第3章 结果  22-29
  3.1 ISS 组与正常儿童对照组性别构成比较  22
  3.2 ISS 组与正常儿童对照组年龄比较  22
  3.3 PCR 扩增 SHOX 基因第 2 外显子产物的鉴定结果  22-23
  3.4 SHOX 基因外显子 2 PCR 扩增 DNA 测序结果  23-27
  3.5 研究对象血清 IGF-1 变化情况  27-29
    3.5.1 ISS 患儿组与正常对照组血清 IGF-1 比较结果  27
    3.5.2 ISS 患儿无基因突变组与正常对照组血清 IGF-1 比较结果  27
    3.5.3 ISS 患儿基因突变组与正常对照组血清 IGF-1 比较结果  27-28
    3.5.4 ISS 患儿基因突变组与无基因突变组血清 IGF-1 比较结果  28-29
第4章 讨论  29-35
  4.1 ISS 患儿 SHOX 基因突变情况  29-33
    4.1.1 SHOX 基因结构  29-30
    4.1.2 SHOX 基因突变与特发性矮小  30-32
    4.1.3 SHOX 基因测序对诊断 ISS 的意义  32-33
  4.2 ISS 患儿与血清 IGF-1 水平的关系  33-35
第5章 结论  35-36
参考文献  36-40
作者简介及取得科研成果  40-41
致谢  41

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中图分类: > 医药、卫生 > 儿科学 > 小儿内科学
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