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卵巢储备功能评估指标与体外受精—胚胎移植治疗情况的临床研究

作 者: 何于夏
导 师: 陈士岭
学 校: 南方医科大学
专 业: 妇产科学
关键词: 血清AMH水平 基础FSH水平 AFC 年龄 体外受精-胚胎移植 胚胎质量 妊娠结局 卵巢反应性 卵巢储备
分类号:
类 型: 硕士论文
年 份: 2013年
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内容摘要


第一部分卵巢储备功能评估指标预测卵巢反应性[研究目的]本研究通过分析行体外受精-胚胎移植治疗患者的年龄、基础窦状卵泡数(AFC)、血清抗苗勒氏激素(AMH)水平、血清基础卵泡刺激素(FSH)水平、基础E2水平这五个卵巢储备功能评估指标与卵巢反应性的关系,筛选出影响卵巢反应性的相关指标。通过比较相关指标预测卵巢低反应及卵巢高反应的ROC曲线下面积,探讨它们对卵巢反应性的预测能力,并分析联合指标对于卵巢反应性的预测效能。用以指导临床制定个体化的超排卵方案,提高临床妊娠率。[资料与方法]选取2010年10月至2013年1月在南方医科大学南方医院生殖医学中心接受常规促排卵方案行体外受精(IVF)或单精子卵胞浆内注射(ICSI)的656例取卵周期进行回顾性分析。根据获卵数定义卵巢反应性,卵巢低反应为获卵数≤3个,卵巢高反应为获卵数≥20个,将患者分为卵巢低反应组、卵巢正常反应组及卵巢高反应组,比较3组间各指标的差异。在自然周期月经第2-4天,经阴道超声测量患者的基础窦状卵泡数,同时收集患者外周静脉血3-4ml,共2管,一管送南方医院检验科测量基础FSH、基础LH、基础E2水平,另一管分离血清后保存于-40℃冰箱,收集一定数量标本后,采用ELISA双抗体夹心法进行AMH浓度测定。记录患者的年龄、体重指数(BMI)、Gn天数、Gn总量、HCG日E2水平、获卵数及优质胚胎数等。采用SPSS16.0软件包进行数据处理,数据用均数士标准差(X士S)表示,3组间计量资料采用One-way ANOVA或者Welch近似方差分析;组间率的比较采用R×C列联表X2检验;采用ROC曲线分析各指标对卵巢反应性的预测价值及判定最佳诊断界值点,采用Spearman相关、Logistic回归分析各项卵巢储备功能评估指标与卵巢反应性之间的关系。[结果]1、不同卵巢反应性组间不孕患者的临床特征和治疗情况卵巢低反应组共有75个周期,卵巢正常反应组共525个周期,卵巢高反应性组56个周期。患者的体重指数(BMI)、不孕年限、基础E2水平、不孕类型在不同卵巢反应性组间的比较均无显著性差异(P>0.05),患者的年龄、基础窦状卵泡数(AFC)、血清AMH水平、基础FSH水平在三组间的比较均有统计学差异(P<0.001),Gn,总使用量、HCG同E2水平、穿刺卵泡数、正常受精数、优质胚胎数、可移植胚胎数、移植胚胎数、胚胎着床率及临床妊娠率在不同卵巢反应性组间患者的比较亦有显著性差异(P<0.001)。3组间两两比较,卵巢低反应组的年龄、基础FSH水平显著高于卵巢正常反应组,而AFC及血清AMH水平显著低于卵巢正常反应组;卵巢高反应组的年龄、基础FSH水平显著低于卵巢正常反应组,而AFC及血清AMH水平显著高于卵巢正常反应组。2、卵巢储备功能评估指标与卵巢反应性的关系Spearman相关分析结果显示血清AMH水平和AFC与获卵数呈正相关,患者年龄和基础FSH水平与获卵数呈负相关,其相关系数r分别为0.566、0.577、-0.265、-0.322,P值均<0.001;基础E2水平与获卵数无显著相关关系,相关系数r为-0.055,P值为0.163。Logistic逐步回归分析结果显示,对于卵巢低反应的预测,患者年龄、AFC及血清FSH水平进入回归模型,联合三个指标可提高卵巢低反应的预测效能。对于卵巢高反应的预测,联合多项指标并不可提高对其预测价值。3、卵巢储备功能各项评估指标对卵巢反应性的预测价值ROC曲线分析结果显示,对于卵巢低反应,AFC及血清AMH水平作为单一指标对于卵巢低反应的诊断价值较好,其曲线下面积为0.808(0.754-0.861)、0.784(0.727-0.840),其次是基础FSH水平及患者年龄,曲线下面积分别为0.709(0.637-0.782)、0.671(0.604-0.737),P值均<0.001。AFC及血清AMH水平对卵巢低反应的最佳诊断界值点分别为AFC≤9个、AMH≤12.04pmol/1。对于卵巢高反应,血清AMH水平及AFC作为单一指标对于卵巢高反应的诊断价值最好,其ROC曲线下面积分别为0.842(0.796-0.889)、0.849(0.802-0.895),其次是基础FSH水平、患者年龄,ROC曲线下面积分别为0.689(0.618-0.760)、0.643(0.571-0.716),P值均<0.001。AFC及血清AMH水平对卵巢高反应的最佳诊断界值点分别为AFC≥18个、AMH≥30.19pmol/l。[结论]1、血清AMH水平、AFC、血清FSH水平及患者年龄与卵巢反应性相关,均可预测卵巢反应性。2、血清AMH水平及AFC作为单一指标对于卵巢反应性的预测价值最好,优于血清FSH水平及患者年龄。AFC及血清AMH水平对卵巢低反应的最佳诊断界值点分别为AFC≤9个、AMH≤12.04pmol/l;对卵巢高反应的最佳诊断界值点分别为AFC≥18个、AMH≥30.19pmol/l。3、联合AFC、血清FSH水平、患者年龄能提高对卵巢低反应的预测效能,联合多项指标并不可提高对卵巢高反应的预测价值。第二部分卵巢储备功能评估指标预测胚胎质量妊娠结局[研究目的]探讨患者的年龄、基础窦状卵泡数(AFC)、血清抗苗勒氏激素(AMH)水平、血清基础卵泡刺激素(FSH)水平、基础E2水平这五个卵巢储备功能评估指标与胚胎质量及妊娠结局的关系,获得预测胚胎质量及妊娠结局的指标并比较对其的预测价值。[资料与方法]选取2010年10月至2013年1月在南方医科大学南方医院生殖医学中心接受常规促排卵方案行体外受精(IVF)或单精子卵胞浆内注射(ICSI)的656例患者进行回顾性分析。采用Spearman相关、ROC曲线分析AFC、血清AMH水平、基础FSH水平与胚胎质量的关系及对其的预测价值,根据AFC、血清AMH水平、基础FSH水平预测卵巢低反应的最佳诊断界值点各分为两组,比较两组间的胚胎种植率。排除因各种原因取消新鲜移植的患者,将剩余患者分为妊娠组(n=242)和未妊娠组(n=294),比较两组间各指标的差异,采用ROC曲线和logistic回归分析各项卵巢储备功能评估指标与妊娠结局的关系及对其的预测价值。[结果]1、spearman相关分析显示AFC、血清AMH水平与正常受精数、2PN胚胎卵裂数、优质胚胎数及可移植胚胎数呈正相关关系,血清FSH水平与正常受精数、2PN胚胎卵裂数、优质胚胎数及可移植胚胎数呈负相关关系,P值均<0.001。2、运用ROC曲线预测血清AMH水平、基础FSH水平及AFC产生3个优质胚胎的能力,结果显示AFC作为单一指标对于胚胎质量的预测价值最好,曲线下面积为0.702(0.662-0.742),其次是血清AMH水平、基础FSH水平,曲线下面积分别为0.681(0.640-0.721)、0.593(0.549-0.636),P值均<0.001。AFC对胚胎质量的最佳诊断界值点为≥13.25个。3、AFC根据预测卵巢低反应的最佳诊断界值点9个,分为AFC≥9组及AMH<9组两组,胚胎种植率分别为32.0%,23.2%,P值为0.002;血清AMH水平根据预测卵巢低反应的最佳诊断界值点12.04pmol/L,分为AMH≥12.04组及AMH<12.04组两组,胚胎种植率分别为30.9%、25.8%,P值为0.057;血清FSH水平根据预测卵巢低反应的最佳诊断界值点8.26IU/L,分为FSH>8.26组及FSH≤8.26组两组,胚胎种植率分别为29.2%,32.9%,P值为0.168。4、妊娠组和未妊娠组组间不孕患者的临床特征比较显示了患者的年龄、体重质量指数、血清AMH水平、AFC、基础FSH、基础E2水平、HCG日E2水平、获卵数、可移植胚胎数在两组间比较均无统计学差异(P>0.05)。5、运用ROC曲线分析患者年龄、AFC、基础FSH水平及血清AMH水平对于IVF妊娠结局的预测显示了无任何指标可对妊娠结局做出预测,曲线下面积分别为0.468、0.507、0.497、0.519,P值均>0.05。6、采用单因素Logistic回归分析患者年龄、血清AMH水平、基础FSH水平、AFC、基础E2水平与IVF妊娠结局的关系,结果显示了患者年龄、血清AMH水平、AFC、基础E2水平及基础FSH水平对IVF妊娠结局无影响,无任何预测指标进入Logistic逐步回归方程。[结论]1、对于胚胎质量的预测,AFC的预测价值优于血清AMH水平、基础FSH水平,但AFC对胚胎质量的预测价值不高,临床意义不大;血清AMH水平及基础FSH水平对其没有预测价值。2、患者年龄、血清AMH水平、AFC、基础FSH水平及基础E2对IVF妊娠结局无影响,无任何指标可对IVF妊娠结局做出预测。

全文目录


摘要  3-8
ABSTRACT  8-16
前言  16-21
第一部分 卵巢储备功能评估指标预测卵巢反应性  21-49
  1 资料与方法  21-26
  2 结果  26-40
  3 讨论  40-49
第二部分 卵巢储备功能评估指标预测胚胎质量妊娠结局  49-62
  1 资料与方法  49-51
  2 结果  51-59
  3 讨论  59-62
全文结论  62-63
参考文献  63-70
中英文缩写词对照表  70-71
研究生在读期间撰写论文目录  71-72
致谢  72-73

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