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益气养阴法对IgA肾病大鼠肾脏组织中肿瘤坏死因子及α-平滑肌动蛋白表达的影响

作　者: 寇杰
导　师: 郭登洲
学　校: 河北医科大学
专　业: 中西医结合临床
关键词: 益气养阴法 IgA肾病大鼠模型 α-SMA TNF-α 肾脏纤维化
分类号: R692.31
类　型: 硕士论文
年　份: 2014年
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内容摘要

目的：IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）又称Berger病。是肾脏免疫病理检查中IgA或以IgA为主的免疫复合物在肾小球系膜区、毛细血管袢沉积的一类原发性肾小球疾病。本实验通过复制IgA肾病大鼠模型，并予相应的益气养阴中药物进行干预治疗以研究益气养阴法对IgA肾病的治疗作用及可能作用机制，为临床实验和治疗提供理论依据及实验基础。方法：依据汤颖等的造模方法，对Sprague-Dauley(SD)大鼠进行IgA肾病模型复制：150g左右的SD大鼠随机分为正常组、模型组、贝那普利组、益气养阴组，用牛血清白蛋白（Bovine serum albumin,BSA）灌胃八周，0.3ml蓖麻油+0.1ml四氯化碳（Carbom tetrachloride,CCl4）皮下注射九周，并在第7周末尾静脉注射脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）；正常组分别予纯净水灌胃、生理盐水皮下注射、尾静脉注射。益气养阴组大鼠益气养阴中药物进行灌胃，贝那普利组大鼠予贝那普利混悬液进行灌胃，正常组、模型组予等量纯净水灌胃，持续8周。于模型复制前尿蛋白试纸测定尿蛋白、第4、7、10、14、18周末测定24小时尿蛋白定量、尿红细胞计数。第18周末断头取血，血清分离，检测血清中血尿素氮（Bloodurea nitrogen,BUN）、血清肌酐（Serum creatinine，Scr），留取肾脏组织，行HE、PAS、Masson、Jones银染色光镜检查及免疫荧光检查，免疫组化法测定模型大鼠肾脏组织中α-平滑肌动蛋白（α-smooth muscleactin, α-SMA）、肿瘤坏死因子α(Tumour necrosis factor-α，TNF-α)的表达情况。结果：1大鼠一般情况：正常组：一般情况良好，毛色光亮，肌肉丰满，精神正常，正常饮食、反应敏捷模型组、贝那普利组、益气养阴组：实验初情况同正常组，模型复制开始后被毛杂乱，毛色逐渐无光，消瘦，反应迟缓，尾静脉注射脂多糖后，一只老鼠当即死亡（贝那普利组，原因不详，考虑按压老鼠力气过大或注射器中进入空气），第一天死亡1只（模型组），第三天死亡1只（贝那普利组），三组老鼠均不欲饮食，另有2只（模型组、贝那普利组）第二天鼻眼部出现流血精神萎靡，一周后情况好转。贝那普利组、益气养阴组治疗后精神、毛色、饮食较模型组好转。死亡老鼠剔除。2同一时期不同组大鼠尿蛋白定量的比较：模型复制前：正常组、模型组、贝那普利组、益气养阴组大鼠四组大鼠的尿蛋白定量均为阴性（只做定性分析，未予统计）。第4周末：正常组、模型组、贝那普利组、益气养阴组大鼠尿蛋白无明显差异(P>0.05)。第7周末：与正常组的蛋白定量进行比较，模型组、贝那普利组、益气养阴组大鼠尿蛋白明显升高(P<0.05)；模型组、贝那普利组、益气养阴组大鼠各组间比较无显著性差异（P>0.05）。第10周末：与正常组相比，模型组、贝那普利组、益气养阴组大鼠尿蛋白明显升高(P<0.05)；模型组、贝那普利组、益气养阴组大鼠各组间比较无显著性差异（P>0.05）。第14周末：与正常组相比，模型组、贝那普利组、益气养阴组大鼠尿蛋白明显升高（P<0.05)；与模型组相比，贝那普利组、益气养阴组大鼠尿蛋白明显降低(P<0.05)；贝那普利组、益气养阴组大鼠尿蛋白比较，无明显差异(P>0.05)。第18周末：与正常组相比，模型组、贝那普利组、益气养阴组大鼠尿蛋白明显升高（P<0.05)；与模型组相比，贝那普利组、益气养阴组大鼠尿蛋白明显降低(P<0.05)；贝那普利组、益气养阴组大鼠尿蛋白比较，无明显差异(P>0.05)。3同一时期不同组大鼠尿红细胞计数的比较：第4周末：正常组、模型组、贝那普利组、益气养阴组大鼠尿红细胞计数无明显差异(P>0.05)。第7周末：与正常组的尿红细胞计数进行比较，模型组、贝那普利组、益气养阴组大鼠尿红细胞计数明显升高(P<0.05)；模型组、贝那普利组、益气养阴组大鼠各组间尿红细胞计数比较无显著性差异（P>0.05）。第10周末：与正常组相比，模型组、贝那普利组、益气养阴组大鼠尿红细胞计数明显升高(P<0.05)；模型组、贝那普利组、益气养阴组大鼠各组间尿红细胞计数比较无显著性差异（P>0.05）。第14周末：与正常组相比，模型组、贝那普利组、益气养阴组大鼠尿红细胞计数明显升高（P<0.05)；与模型组相比，贝那普利组大鼠尿红细胞计数有所降低，但比较无统计学意义（P>0.05）；与模型组相比，益气养阴组大鼠尿红细胞计数降低，比较有统计学意义（P<0.05）。第18周末：与正常组相比，模型组、贝那普利组、益气养阴组大鼠尿红细胞计数明显升高（P<0.05)；与模型组相比，贝那普利组大鼠尿红细胞计数有所降低，但比较无统计学意义（P>0.05）；与模型组相比，益气养阴组大鼠尿红细胞计数降低，比较有统计学意义（P<0.05）。4IgA肾病大鼠Scr、BUN的比较：正常组、模型组、贝那普利组、益气养阴组血清Scr、BUN各组间差异不明显(P>0.05)。5肾脏病理形态学观察：5.1光镜：正常组：肾小球结构完整，系膜、基质无明显异常改变。模型组：肾小球结构完整，系膜细胞增生，系膜基质增多，毛细血管、肾小管基底膜见不同程度增厚，或伴肾小管萎缩。贝那普利组、益气养阴组：肾小球结构完整，系膜细胞增生，系膜基质增多，偶尔可见肾小管的萎缩，均较模型组病变减轻。5.2免疫荧光：正常组：肾小球系膜区未见或少见IgA免疫复合物沉积。模型组：肾小球系膜区可见IgA免疫复合物沿肾小球系膜团块状分布。贝那普利组、益气养阴组：肾小球系膜区可见不同程度IgA免疫复合物沿肾小球系膜团块状分布，较模型组减轻。6免疫组化法测定α-SMA、TNF-α在肾脏组织的表达：6.1大鼠肾脏组织α-SMA蛋白的表达与正常组比较，模型组、贝那普利组、益气养阴组大鼠肾脏组织中α-SMA的阳性表达增强(P<0.05)；与模型组相比，贝那普利组、益气养阴组大鼠肾脏组织中α-SMA的阳性表达减弱(P<0.05)。6.2大鼠肾脏组织TNF-α蛋白的表达与正常组比较，模型组、贝那普利组、益气养阴组大鼠肾脏组织中TNF-α的阳性表达增强(P<0.05)；与模型组相比，贝那普利组、益气养阴组大鼠肾脏组织中TNF-α的阳性表达减弱(P<0.05)。结论：1益气养阴中药能明显降低IgA肾病大鼠的尿蛋白、尿红细胞计数，进而保护肾功能；2益气养阴中药能降低IgA肾病大鼠肾组织的病理损伤，延缓IgA肾病的进展；3益气养阴中药可能通过降低α-SMA、TNF-α在IgA肾病大鼠肾脏组织的表达，进而防止肾小球硬化、肾间质纤维化、降低炎症反应，从而延缓肾脏病的发展。

全文目录

摘要  4-8
ABSTRACT  8-13
前言  13
材料与方法  13-17
结果  17-21
附图  21-28
附表  28-29
讨论  29-37
结论  37
参考文献  37-41
综述 IgA 肾病中医研究进展  41-47
  参考文献  45-47
致谢  47-48
个人简历  48

益气养阴法对IgA肾病大鼠肾脏组织中肿瘤坏死因子及α-平滑肌动蛋白表达的影响

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