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亚硒酸钠对高脂型2型糖尿病小鼠胰岛素信号通路的影响及其机制

作 者: 白兆帅
导 师: 黄开勋
学 校: 华中科技大学
专 业: 无机化学
关键词: 2型糖尿病 胰岛素抵抗 信号通路 亚硒酸钠 氧化应激 JNK 胰岛素受体底物1
分类号: R587.1
类 型: 硕士论文
年 份: 2013年
下 载: 14次
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内容摘要


硒是哺乳动物的一种必需微量元素。研究表明,硒具有类胰岛素作用。近来的研究表明,缺硒和过量的硒都会促进糖尿病的发生发展。但是内在的机理仍然未知或知之甚少。大量的研究表明胰岛素抵抗2型糖尿病的发病机理中占有极其重要的地位。因此,开展硒与胰岛素抵抗之间关系的研究对于深入了解硒的生物学功能具有重要的科学意义,对于防治2型糖尿病具有潜在的应用价值。本文以高脂型2型糖尿病和高脂饮食小鼠模型为对象,研究了亚硒酸钠对胰岛素信号通路的影响及其机制,重点探讨了灌胃亚硒酸钠对动物模型葡萄糖耐量、胰岛素耐量和肝脏组织中胰岛素信号通路、ASK1-MKK4-JNK信号通路、氧化应激水平的影响,主要结果如下:我们采用血糖测定、蛋白质印迹技术、分光光度法研究了亚硒酸钠对高脂型2型糖尿病和高脂饮食小鼠模型胰岛素信号通路的影响。结果表明,亚硒酸钠对高脂型2型糖尿病和高脂饮食小鼠胰岛素抵抗具有显著促进作用。亚硒酸钠导致高脂型2型糖尿病和高脂饮食小鼠肝脏中IRS1蛋白质表达显著降低,说明这可能是亚硒酸钠损害高脂型2型糖尿病和高脂饮食小鼠胰岛素敏感性的原因。亚硒酸钠导致高脂型2型糖尿病和高脂饮食小鼠肝脏的ASK1、MKK4、JNK三种蛋白质的活性显著升高,说明亚硒酸钠激活ASK1-MKK4-JNK信号通路。亚硒酸钠导致高脂型2型糖尿病和高脂饮食小鼠肝脏MDA和PC含量显著升高,说明Na2SeO3显著增加高脂型2型糖尿病和高脂饮食小鼠肝脏的氧化应激水平。我们的实验结果表明,高脂饮食是亚硒酸钠表现出促糖尿病作用的重要因素。

全文目录


摘要  4-5
Abstract  5-8
1 绪论  8-23
  1.1 引言  8-9
  1.2 硒与糖尿病  9-10
  1.3 活性氧与活性氧调控的信号通路  10-17
  1.4 氧化应激胰岛素抵抗  17-21
  1.5 本文研究目的与内容  21-23
2 实验部分  23-33
  2.1 试剂与主要仪器  23-26
  2.2 实验方法  26-33
3 结果与讨论  33-55
  3.1 引言  33-34
  3.2 亚硒酸钠对高脂型 2 型糖尿病小鼠胰岛素信号通路的影响  34-44
  3.3 亚硒酸钠对高脂饮食小鼠胰岛素信号通路的影响  44-49
  3.4 讨论  49-55
4 全文总结  55-58
  4.1 主要研究结果  55-57
  4.2 展望  57-58
致谢  58-59
参考文献  59-76
附录 1 攻读硕士学位期间完成的主要论文  76-77
附录 2 主要缩写词表(按字母顺序)  77-79

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 胰岛疾病 > 糖尿病
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