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超声造影剂及高吸水性树脂协同高强度聚焦超声杀伤细粒棘球蚴的研究

作 者: 蔡辉
导 师: 叶彬
学 校: 重庆医科大学
专 业: 病原生物学
关键词: 高强度聚焦超声 超声造影剂 高吸水性树脂 棘球蚴 原头节
分类号: R532.32
类 型: 硕士论文
年 份: 2013年
下 载: 4次
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内容摘要


研究目的观察超声造影剂(ultrasound contrast agent, UCA)及高吸水性树脂(superabsorbent polymer, SAP)协同高强度聚焦超声(high intensityfocused ultrasound, HIFU)杀灭细粒棘球蚴的效果,探索UCA和SAP作为HIFU增效剂治疗包虫病的可行性。方法和结果从棘球蚴分离出原头节,选取活力为95%以上的原头节制成3000-5000个/ml的原头节悬液,将UCA加入悬液后进行HIFU辐照,通过对处理后原头节悬液温度和死亡率相关性进行了分析,发现HIFU功率一定时,单纯HIFU辐照使悬液温度增至(或接近)HIFU联用UCA辐照达到的温度需要更长的辐照时间,且此时单独使用HIFU辐照对原头节的杀伤效果不及后者。也就是说,UCA可增强HIFU的热效应和空化效应。其后,将SAP和UCA同时加入原头节悬液进行HIFU辐照,发现与单独加入UCA或SAP相比,二者合用的原头节悬液的超声图像灰度增强最为显著,原头节死亡率增加,且结构破坏更为严重。证实二者(SAP和UCA)联用对HIFU的增效作用最佳,可作为HIFU增效剂进行下一步试验。之后,选取圆形或类圆形、囊壁较薄且弹性良好的棘球蚴进行试验。将包囊按照不同的直径分组,将UCA注入棘球蚴包囊后进行HIFU辐照,发现HIFU辐照功率一定时,加入UCA能增加HIFU辐照包囊灰度变化和原头蚴的死亡率,并且该效果随UCA剂量的增加而加强。为探索UCA协同HIFU辐照对棘球蚴囊壁的损伤作用,选取15个直径为30mm左右的包囊随机分为3组:对照组,接受超声假照;单纯HIFU组,接受100W HIFU辐照;HIFU+UCA组,注入0.1ml UCA后进行HIFU辐照。辐照后观察超声图像的灰度变化和囊壁的肉眼变化,并取囊壁组织制作病理切片、扫描电镜切片和透射电镜切片,观察其病理改变。结果发现100W HIFU辐照可破坏囊壁的部分生发层和角质层;加入UCA后进行100W HIFU辐照,生发层几乎无残留,角质层也遭到更严重的破坏。UCA和SAP单独或联用均可使超声图像灰度增强,囊内原头节死亡率增加,结构破坏更为严重。将UCA或(和)SAP注入棘球蚴包囊后进行HIFU辐照,发现UCA和SAP单独或联用均可使超声图像灰度增强,囊内原头节死亡率增加,结构破坏更为严重,且UCA与SAP联合协同HIFU辐照时增效作用最为显著。囊壁的组织病理结果显示,HIFU对棘球蚴的生发层和角质层有一定的破坏作用,但仍有生发层残余;在联用UCA或(和)SAP后,囊壁的破坏加重,且联用时破坏效果最为显著,生发层消失,角质层也遭到严重的破坏。最后为了评估SAP和UCA与HIFU单独或联合使用后对体内棘球蚴的治疗效果。通过将从感染棘球蚴的羊肝分离出棘球蚴移植进入兔腹腔我们建立了兔移植棘球蚴模型,随后HIFU在SAP和UCA单独或联合协同下辐照兔移植模型体内的棘球蚴。结果表明HIFU对棘球蚴有如下效应:超声图像回声增强,原头节死亡率增加,原头节结构被严重破坏,在SAP和UCA与HIFU单独或联用组里可发现角质层遭到破坏,生发层被破坏甚至消失。覆盖棘球蚴区的兔皮的肉眼及病理学检查未见异常。结果表明兔棘球蚴移植模型可以作为HIFU治疗体内棘球蚴的理想模型,UCA和SAP可以被用来增强HIFU的辐照效果,并且证明HIFU在100W功率下是安全可行的对于辐照特殊动物模型体内的棘球蚴。结论1.UCA联用HIFU可提高HIFU消融包虫原头节的热效应和空化效应,可作为HIFU增效剂进行HIFU治疗包虫病的下一步试验;2. SAP和UCA均可增强HIFU对离体原头节的杀伤效果,且二者联用时增效作用最佳;3. UCA能增强HIFU对离体细粒棘球蚴治疗效率,提高对原头蚴的杀伤效果;4. UCA能增强HIFU对离体细粒棘球蚴囊壁的破坏作用;5. SAP和UCA均可增强HIFU对离体棘球蚴的杀伤效果,且二者联用时增效作用最佳;6.棘球蚴家兔移植模型是观察HIFU对体内棘球蚴杀伤作用的理想模型;7. UCA和SAP联用时可在不损伤兔皮的前提下增强HIFU对家兔体内棘球蚴的杀伤效果,可作为HIFU增效剂进行下一步试验。

全文目录


英汉缩略语名词对照  6-7
中文摘要  7-11
ABSTRACT  11-17
前言  17-19
第一部分 HIFU 杀伤离体原头节实验  19-32
  第一节 超声造影剂作为 HIFU 增效剂的可行性探索  19-26
    1 材料与方法  19-20
    2 结果  20-24
    3 讨论  24-26
  第二节 超声造影剂和高吸水性树脂对 HIFU 杀伤离体原头节的增效作用  26-32
    1 材料和方法  26-27
    2 结果  27-30
    3 讨论  30-32
第二部分 HIFU 杀伤离体棘球蚴实验  32-52
  第一节 超声造影剂对 HIFU 杀伤离体棘球蚴的增效作用  32-37
    1 材料与方法  32-34
    2 结果  34-36
    3 讨论  36-37
  第二节 超声造影剂对 HIFU 破坏离体棘球蚴囊壁的增效作用  37-43
    1 材料与方法  37-38
    2 结果  38-41
    3 讨论  41-43
  第三节 超声造影剂和高吸水性树脂对 HIFU 杀伤离体棘球蚴的增效作用  43-52
    1 材料和方法  43-45
    2 结果  45-49
    3 讨论  49-52
第三部分 棘球蚴家兔移植模型的试验  52-60
  1 材料和方法  52-54
  2 结果  54-59
  3 讨论  59-60
全文总结  60-61
参考文献  61-68
文献综述  68-76
  参考文献  71-76
致谢  76-77
硕士期间发表的论文  77-78

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 寄生虫病 > 蠕虫病 > 绦虫病与囊虫病 > 棘球蚴病(包虫病)
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