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食管及肺部恶性肿瘤原代裸鼠移植瘤模型的建立及临床相关性研究

作　者: 李嘉根
导　师: 赫捷
学　校: 北京协和医学院
专　业: 临床医学
关键词: 食管鳞癌贲门癌非小细胞肺癌裸鼠原代移植瘤
分类号: R-332
类　型: 博士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

背景与目的动物模型是癌症研究的重要工具。本研究的目的是建立人类食管鳞癌、贲门癌以及肺癌组织原代裸鼠移植瘤,并研究影响移植瘤成瘤率的临床病理相关因素。方法将手术切除的食管鳞癌、贲门癌以及肺癌组织的新鲜标本移植于裸鼠皮下,观察移植瘤的生长过程,在皮下移植瘤长到一定大小后对其进行连续传代和组织学观察。选用裸鼠体内传代的移植瘤模型进行体内药效实验。统计学分析患者临床病理因素与裸鼠移植瘤成瘤率之间的关系。结果食管鳞癌、贲门癌(腺癌)和肺癌三种恶性肿瘤的成瘤率分别为：32.1%,15.6%与27.4%,且移植瘤模型传代后能够基本保持人原发肿瘤的组织学特征。对食管鳞癌原发瘤和移植瘤进行外显子测序分析其体细胞突变谱结果显示,移植瘤保持了原发瘤近90%的体细胞突变。体内药效学实验显示,5-氟尿嘧啶、顺铂与吉西他滨治疗组的食管鳞癌荷瘤裸鼠用药后移植瘤体积的增长速度明显低于对照组,移植瘤的最终平均重量也明显低于对照组。肺癌荷瘤裸鼠对紫杉醇、顺铂、吉西他滨三种常用化疗药物的反应与食管鳞癌类似。食管鳞癌成瘤率显著高于贲门癌(腺癌)(P=0.002)。在肺癌中,鳞癌成瘤率显著高于腺癌(P<0.001)；此外,男性患者成瘤率显著高于女性患者(P<0.001)；吸烟患者成瘤率显著高于不吸烟患者(P<0.001)；成瘤率随着原发肿瘤T分期的升高而明显升高(P<0.001)；TNM分期工期患者来源的肿瘤成瘤率显著低于其他期别(P<0.05)。肺腺癌中,患者性别、吸烟情况、TNM分期对移植成瘤率的影响与非小细胞肺癌总体情况相同。而在肺鳞癌中,原发肿瘤T分期与TNM分期对成瘤率无显著影响。结论成功建立了食管鳞癌、贲门癌及肺癌的裸鼠皮下移植瘤模型,并较好地保留了人源肿瘤的恶性特征和组织学特性。鳞癌的移植成瘤率显著高于腺癌。非小细胞肺癌的移植瘤成功率与患者性别、吸烟情况、肿瘤T分期及TNM分期相关。

全文目录

缩略语表  4-5
摘要  5-6
Abstract  6-8
引言  8-11
实验材料  11-14
  1.药品与试剂  11-12
  2.仪器与器械  12
  3.标本来源  12-13
  4.实验动物  13-14
实验方法  14-19
  1.肿瘤标本编号  14
  2.分割保存  14
  3.人源肿瘤组织在裸鼠上的接种  14-15
  4.测定裸鼠体内成瘤生长曲线  15
  5.移植瘤模型的传代  15-17
  6.组织学观察  17
  7.外显子测序  17-18
  8.体内药效学实验  18-19
实验结果  19-44
  1.原代裸鼠移植瘤成瘤情况  19-28
  2.原发瘤与移植瘤的组织学观察  28-32
  3.原发肿瘤及其相应移植瘤的外显子测序  32-35
  4.体内药效实验  35-39
  5.原代裸鼠移植成瘤的相关因素分析  39-44
讨论  44-48
  1.实验方法的选择  44-46
  2.与移植成瘤率相关的因素  46-48
结论  48-49
致谢  49-52
参考文献  52-53

食管及肺部恶性肿瘤原代裸鼠移植瘤模型的建立及临床相关性研究

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