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清热利湿中药治疗“癃闭”、“精浊”的实验研究及作用机制探讨
作 者: 曾瑾
导 师: 赵军宁
学 校: 成都中医药大学
专 业: 中药学
关键词: 前列腺炎 前列腺增生 IL-1β IL-6 TNF-α IL-2 sICAM-1 MCP-1 FAS PCNA VEGF FGF-2 细胞凋亡
分类号: R285.5
类 型: 博士论文
年 份: 2012年
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内容摘要
目的:观察清热利湿中药复方制剂复方金钱草胶囊对慢性前列腺炎、良性前列腺增生的治疗作用并探讨其作用机制。方法:(1)前列腺炎动物模型实验:分别采用25%消痔灵注入雄性大鼠前列腺背叶、1%角叉菜胶注入雄性大鼠前列腺腹叶分别诱导大鼠非细菌性慢性前列腺炎模型,3.0×108个/ml浓度金色葡萄球菌及大肠埃希菌混合菌液注入雄性大鼠前列腺腹叶诱导大鼠细菌性慢性前列腺炎模型,肉眼观察前列腺外观形态、计算前列腺指数、前列腺液中白细胞和卵磷脂小体数,光镜下观察前列腺组织的病理变化,ELISA方法检测血清中致炎细胞因子含量的变化。(2)前列腺增生动物模型实验:去势雄性大、小鼠皮下注射丙酸睾丸酮诱发前列腺组织增生。肉眼观察前列腺外观形态、计算前列腺指数、光镜下观察前列腺组织的病理变化,免疫组化染色法检测大鼠前列腺组织中PCNA、VEGF、FGF-2、FAS的表达水平,TUNEL染色法检测大鼠前列腺细胞凋亡率,放射免疫法测定小鼠血清T、E2水平。(3)大鼠膀胱内压实验测定膀胱内压变化值、膀胱内压增幅抑制率。小鼠耳廓微循环实验测定耳廓微循环细动脉(A)、细静脉(V)的血流速度、血管口径,毛细血管开放量。小鼠凝血时间实验测定凝血时间。小鼠耳肿胀实验测定炎性肿胀度并计算肿胀度抑制率。小鼠棉球肉芽肿法测肉芽肿重量并计算肿胀度抑制率。小鼠热板法测定痛阈值。小鼠扭体实验测定扭体次数并计算镇痛抑制率。结果:(1)前列腺炎动物模型实验:复方金钱草胶囊在所试剂量范围内对消痔灵所致大鼠慢性前列腺炎模型有明显的保护作用。可维持前列腺正常外观形态、降低前列腺指数、减少前列腺组织中白细胞数、增加前列腺组织中卵磷脂小体数、抗慢性炎细胞浸润、抗纤维化,有助前列腺分泌功能的恢复。其作用机制与抑制sICAM-1的合成与表达、减少MCP-1的分泌、抑制致炎细胞因子IL-1p、IL-6、TNF-α、IL-2诱导的慢性增生性炎症有关。对角叉菜胶所致大鼠慢性前列腺炎模型明显的保护作用。可维持前列腺正常外观形态、降低前列腺指数、减轻前列腺水肿及炎细胞浸润,减轻腺体变性坏死程度,其无菌性炎症反应程度低于模型对照组。对细菌所致大鼠慢性前列腺炎模型有抗炎细胞浸润、抗纤维化、减轻前列腺炎症反应程度的作用。(2)前列腺增生动物模型实验:复方金钱草胶囊在所试剂量范围内对丙酸睾酮所致大、小鼠前列腺增生模型有明显的保护作用。可减小前列腺体积、降低前列腺指数、维持前列腺组织正常形态、改善腺上皮增生程度、平滑肌增生及间质充血、水肿程度。其作用机制与抑制前列腺组织中PCNA、VEGF、FGF-2表达水平,增强前列腺组织中FAS表达水平及提高细胞凋亡率有关,与血清中T、E2水平变化无关。(3)复方金钱草胶囊在所试剂量范围内可降低大鼠膀胱内压、改善小鼠耳廓微循环、延长小鼠凝血时间、减轻二甲苯所致小鼠耳肿胀度及提高肿胀度抑制率、减少小鼠扭体反应次数及提高镇痛抑制率。结论:复方金钱草胶囊在所试剂量范围内对消痔灵所致大鼠慢性前列腺炎模型有明显的保护作用,其作用机制与降低sICAM-1的合成与表达、减少MCP-1的分泌、抑制致炎细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-2诱导的慢性增生性炎症有关;对角叉菜胶、混合菌所致大鼠慢性前列腺炎模型有明显的保护作用,可减轻前列腺炎症反应;对丙酸睾酮所致大、小鼠前列腺增生模型有明显的保护作用,其作用机制与抑制前列腺组织中PCNA、VEGF、FGF-2表达水平、增强前列腺组织中FAS表达水平及提高细胞凋亡率有关;可降低大鼠膀胱内压促进排尿、改善微循环、减轻化学致炎物质导致的组织水肿及外周性疼痛。
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全文目录
中文摘要 2-4 Abstract 4-10 图表清单 10-11 英汉缩略语名词对照表 11-12 前言 12-14 实验研究 14-71 1. 对实验性非细菌性慢性前列腺炎(CP)动物模型的治疗作用及其机制研究 14-34 1.1 实验目的 14 1.2 实验材料 14-16 1.2.1 药物与试剂 14-15 1.2.2 实验动物及实验环境 15 1.2.3 主要仪器 15-16 1.3 实验方法及结果 16-33 1.3.1 对消痔灵致大鼠CP模型的影响 16-22 1.3.1.1 模型复制、分组与给药 16 1.3.1.2 观察指标 16-17 1.3.1.3 统计学处理 17 1.3.1.4 实验结果 17-22 1.3.2 对角叉菜胶致大鼠CP模型的影响 22-30 1.3.2.1 模型复制、分组与给药 22-23 1.3.2.2 观察指标 23 1.3.2.3 统计学处理 23 1.3.2.4 实验结果 23-30 1.3.3 对细菌致大鼠CP模型的影响 30-33 1.3.3.1 模型复制、分组与给药 30 1.3.3.2 观察指标 30-31 1.3.3.3 统计学处理 31 1.3.3.4 实验结果 31-33 1.4 小结 33-34 2. 对实验性前列腺增生(BPH)动物模型的治疗作用及其机制研究 34-46 2.1 实验目的 34 2.2 实验材料 34-36 2.2.1 药物与试剂 34-35 2.2.2 实验动物及实验环境 35-36 2.2.3 主要仪器 36 2.3 实验方法及结果 36-45 2.3.1 对丙酸睾酮致大鼠BPH模型的影响 36-42 2.3.1.1 模型复制、分组与给药 36-37 2.3.1.2 观察指标 37 2.3.1.3 统计学处理 37-38 2.3.1.4 实验结果 38-42 2.3.2 对丙酸睾酮致小鼠BPH模型的影响 42-45 2.3.2.1 模型复制、分组与给药 42 2.3.2.2 观察指标 42-43 2.3.2.3 统计学处理 43 2.3.2.4 实验结果 43-45 2.4 小结 45-46 3. 大鼠膀胱内压实验 46-48 3.1 实验目的 46 3.2 实验材料 46-47 3.2.1 药物与试剂 46 3.2.2 实验动物及实验环境 46-47 3.2.3 主要仪器 47 3.3 实验方法及结果 47-48 3.3.1 模型复制、分组与给药 47 3.3.2 实验结果 47-48 3.4 小结 48 4. 局部血液流变实验 48-52 4.1 实验目的 48 4.2 实验材料 48-49 4.2.1 药物与试剂 48-49 4.2.2 实验动物及实验环境 49 4.2.3 主要仪器 49 4.3 实验方法及结果 49-51 4.3.1 对小鼠耳廓微循环的影响 49-51 4.3.1.1 模型复制、分组与给药 49-50 4.3.1.2 实验结果 50-51 4.3.2 对小鼠凝血时间的影响 51 4.3.2.1 模型复制、分组与给药 51 4.3.2.2 实验结果 51 4.4 小结 51-52 5. 抗炎实验 52-55 5.1 实验目的 52 5.2 实验材料 52-53 5.2.1 药物与试剂 52 5.2.2 实验动物及实验环境 52-53 5.3 实验方法及结果 53-55 5.3.1 对小鼠耳肿胀的影响 53-54 5.3.1.1 模型复制、分组与给药 53 5.3.1.2 实验结果 53-54 5.3.2 对小鼠棉球肉芽肿的影响 54-55 5.3.2.1 模型复制、分组与给药 54 5.3.2.2 实验结果 54-55 5.4 小结 55 6. 镇痛实验 55-58 6.1 实验目的 55 6.2 实验材料 55-56 6.2.1 药物与试剂 55-56 6.2.2 实验动物及实验环境 56 6.2.3 主要仪器 56 6.3 实验方法及结果 56-58 6.3.1 对小鼠热板实验的影响 56-57 6.3.1.1 模型复制、分组与给药 56 6.3.1.2 实验结果 56-57 6.3.2 对小鼠扭体实验的影响 57-58 6.3.2.1 模型复制、分组与给药 57 6.3.2.2 实验结果 57-58 6.4 小结 58 7. 结论 58-59 8. 创新性 59-60 9. 存在的问题及展望 60 10. 讨论 60-71 10.1 关于复方金钱草胶囊治疗“精浊”、“癃闭”的讨论 60-66 10.1.1 清热利湿法治疗“精浊” 60-61 10.1.2 西医对“精浊”的认识 61-62 10.1.3 复方金钱草胶囊治疗“精浊”的实验研究 62-66 10.1.3.1 对消痔灵致大鼠CP模型的作用 63-64 10.1.3.2 对角叉菜胶致大鼠CP模型的作用 64 10.1.3.3 对细菌致大鼠CP模型的作用 64-65 10.1.3.4 降低大鼠膀胱压力的作用 65 10.1.3.5 改善局部血液循环的作用 65 10.1.3.6 抗炎作用 65-66 10.1.3.7 镇痛作用 66 10.2 关于复方金钱草胶囊治疗“癃闭”的讨论 66-71 10.2.1 清热利湿法治疗“癃闭” 66-67 10.2.2 西医对“癃闭”的认识 67-68 10.2.3 复方金钱草胶囊治疗“癃闭”的实验研究 68-71 10.2.3.1 对丙酸睾酮致大、小鼠BPH模型的作用 68-70 10.2.3.2 降低大鼠膀胱压力的作用 70 10.2.3.3 镇痛作用 70-71 参考文献 71-76 综述一 慢性前列腺炎、前列腺增生的中、西医认识 76-90 参考文献 87-90 综述二 治疗慢性前列腺炎、前列腺增生中成药的研究与开发 90-100 参考文献 97-100 致谢 100-101 在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果 101-102
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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
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