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缺血性脑血管病是一种高致残率、高致死率的神经科疾病,随着年龄增长其发病率逐渐增高,寻找新的有效的治疗方法始终是神经病学研究的重要内容。近年来研究发现,在大脑的特殊区域存在着神经干细胞(neural stem cell, NSC)。脑组织有神经再生的能力。神经干细胞是具有自我更新和多向分化潜能的细胞,能分化为星形胶质细胞、神经元和少突胶质细胞,能够参与神经损伤的修复。因此,利用神经营养因子或药物等手段,使内源性神经干细胞得到最大限度的激发,促进其增殖和分化成为近年来的研究热点。本实验通过建立大鼠脑缺血再灌注模型,观察康脑液在不同时间对Sprague-Dawley (SD)大鼠脑缺血损伤后神经功能、脑梗死的体积和病理形态的影响；观察康脑液在不同时间对SD大鼠脑缺血损伤后5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromodeoxyuridine, BrdU)、巢蛋白(nestin)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)和神经元核抗原(neuronal nuclear antigen, NeuN)表达的影响,研究康脑液对脑缺血再灌注大鼠内源性神经干胞增殖和分化的影响,探讨康脑液治疗缺血性脑损伤的可能机制。150只雄性SD大鼠随机分为5组：假手.术组、模型组、康脑液高剂量组(24g·kg-1)、中剂量组(12g·kg-1)及低剂量组(6g·kg-1),每组30只。各组大鼠分别设脑缺血再灌注后3,7,14,21d组。康脑液为传统的煎药汤剂。大鼠于手术前前7d开始灌胃给药,再灌12h后继续给药,每日1次,直至处死北。假手术组、模型组大鼠给予等容量的生理盐水。大鼠大脑中动脉缺血再灌注(middle cerebral artery occlusion, MCAO)模型的制作应用线栓法。采用2，3,5-三苯基氯化四氮唑(2,3,5-TriphenyltetrazoliumChloride, TTC)染色法测定脑梗死体积。苏木素-伊红(hematoxylin and eosin, HE)染色观察脑组织病理改变。免疫组化法检测BrdU, nestin, GFAP和NeuN的表达。与假手术组比较,模型组脑缺血再灌注损伤后出现明显的神经功能缺损症状,脑梗死体积显著,病理形态改变明显；与模型组比较,康脑液给药组SD大鼠神经功能损伤症状得到改善,康脑液能够降低脑缺血损伤大鼠的神经功能损伤和脑梗死体积并且能够减轻脑组织的病理形态的改变。与假手术组比较,模型组BrdU, nestin和GFAP表达增高,NeuN表达降低,差异具有显著性(P<0.05,P<0.01)；与模型组比较,康脑液给药组可促进脑缺血再灌注后第3,7,14,21d BrdU, nestin和NeuN的表达,减少脑缺血再灌注后第3,7,14,21d GFAP的表达,差异具有显著性(P<0.05,P<0.01),至缺血后21d时,康脑液给药组GFAP的表达已接近正常。脑缺血再灌注后第14d,与康脑液低剂量组比较,康脑液高、中剂量组BrdU, nestin和NeuN的表达增高,有显著性差异(P<0.05,P<0.01)；康脑液高剂量组与康脑液中剂量组比较无显著性差异(P>0.05)。上述结果表明：康脑液能明显改善脑缺血损伤大鼠的神经缺损症状、脑组织病理变化,并能明显减小脑梗死体积。它能够促进内源性神经干细胞增殖,促使其分化为神经元,从而促进神经的再生及修复。
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