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人参皂苷Rg1促进糖尿病小鼠缺血肢体血管新生的研究

作　者: 杨乃全
导　师: 杨志健
学　校: 南京医科大学
专　业: 内科学
关键词: 链脲佐菌素 1型糖尿病肢体缺血糖尿病小鼠 Rg1 体重空腹血糖时效分析人参皂苷Rg1 血管新生
分类号: R285.5
类　型: 博士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的：建立可靠、稳定的C57BL/6J小鼠1型糖尿病模型及后肢缺血模型，为研究治疗性血管新生奠定基础。方法：C57BL/6J小鼠禁食18小时，链脲佐菌素以50mg/kg腹腔注射小鼠，连续注射五天，在第五次注射后一周检测空腹血糖，以空腹血糖大于或等于11.1mmol/L确诊为糖尿病。C57BL/6J小鼠戊巴比妥钠麻醉后，把股动脉与股静脉及股神经分离开，在股深动脉的近端做两次结扎，并切断两个结之间的股动脉。手术成功标准包括1）手术侧肢体皮肤苍白，肢体完全瘫痪，肌肉对刺激没有任何收缩反应；2）激光多普勒检测手术侧肢体血流与对侧相比显著下降。结果：所有的C57BL/6J小鼠经链脲佐菌素诱导后都发展为糖尿病，并且血糖在整个实验过程中一直大于11.1mmol/L；所有的C57BL/6J小鼠均被成功制作成后肢缺血模型。结论：链脲佐菌素是理想、稳定、可靠、能够广泛使用的制作糖尿病模型的药物。用小鼠肢体缺血模型来研究肢体缺血后血管新生是一种简单、可靠、可重复的方法。目的：探讨人参皂苷Rg1对小鼠血糖及体重的影响。方法：C57BL/6J正常非糖尿病小鼠随机分为两组：生理盐水治疗对照组（n=11，生理盐水0.1毫升腹腔注射）；人参皂苷Rg1治疗对照组（n=10，Rg110mg/kg/day腹腔注射）。C57BL/6J糖尿病小鼠随机分为下列两组：生理盐水治疗组（n=13，生理盐水0.1毫升腹腔注射）；人参皂苷Rg1治疗组（n=12，Rg110mg/kg/day腹腔注射）。小鼠过夜禁食18小时（从前一天6p.m到次日1p.m），分别测量给予链脲佐菌素后一周及给予人参皂苷Rg1治疗一周和四周后的空腹体重和血糖。时效分析：C57BL/6J糖尿病小鼠和C57BL/6J正常非糖尿病小鼠给予生理盐水或人参皂苷Rg1治疗一周，禁食6小时（从8a.m到2p.m）测量0时空腹血糖，之后接受生理盐水（0.1ml）或Rg1（10mg/kg）腹腔注射，随后分别检测30分钟、60分钟、120分钟、180分钟血糖。结果：①STZ给药后两周小鼠体重明显下降，Rg1治疗4周能够纠正STZ诱导的小鼠体重降低。②STZ给药一周后小鼠血糖开始明显升高，高血糖状态一直持续到STZ给药后第五周。Rg1治疗1周及4周没有能够降低糖尿病小鼠的空腹血糖，时效分析提示Rg1治疗对小鼠血糖也没有降低作用。结论：Rg1治疗能够阻止STZ诱导的C57BL/6J小鼠体重降低，但是不能够降低糖尿病小鼠的血糖。目的：探讨人参皂苷Rg1是否具有促进糖尿病小鼠缺血肢体血管新生的作用。方法：C57BL/6J非糖尿病正常小鼠随机分为两组：生理盐水治疗对照组（n=11，生理盐水0.1毫升腹腔注射）；人参皂苷Rg1治疗对照组（n=10，Rg110mg/kg/day腹腔注射）。C57BL/6J糖尿病小鼠随机分为下列两组：生理盐水治疗组（n=13，生理盐水0.1毫升腹腔注射）；人参皂苷Rg1治疗组（n=12，Rg110mg/kg/day腹腔注射）。人参皂苷Rg1治疗开始于肢体缺血造模前8天，并且在造模后持续给予3周。所有的老鼠均进行右后肢股动脉的结扎，手术后三周用多普勒血流成像评估双足血流，免疫组化检测缺血组织中CD31、TUNEL、VEGF表达，WesternBlot检测eNOS，phospho-eNOS蛋白表达，ELISA检测VEGF蛋白表达。结果：脚趾坏死的发生率在人参皂苷Rg1治疗的糖尿病小鼠明显低于生理盐水治疗的糖尿病小鼠。人参皂苷Rg1治疗能够改善糖尿病小鼠和非糖尿病正常小鼠缺血肢体的血流，而且能够明显地活化内皮一氧化氮合成酶，提高缺血组织血管内皮生长因子的表达，抑制缺血组织细胞的凋亡。结论：糖尿病损害了缺血组织内源性的血管再生。人参皂苷Rg1能够促进糖尿病及非糖尿病小鼠缺血组织血管新生及血流灌注。Rg1也许可以作为辅助治疗糖尿病患者下肢缺血一种新的药物。

全文目录

目录  3-5
第一部分小鼠糖尿病模型及肢体缺血模型的建立  5-19
  中文摘要  5-6
  Abstract  6-7
  前言  7-8
  材料与方法  8-12
  结果  12-13
  讨论  13-15
  结论  15-16
  参考文献  16-19
第二部分人参皂苷 Rg1 对正常小鼠及糖尿病小鼠血糖及体重的影响  19-32
  中文摘要  19-20
  Abstract  20-22
  前言  22-23
  材料与方法  23-25
  结果  25-27
  讨论  27-28
  结论  28-29
  参考文献  29-32
第三部分人参皂苷 Rg1 促进糖尿病小鼠缺血肢体血管新生的研究  32-62
  中文摘要  32-33
  Abstract  33-35
  前言  35-36
  材料与方法  36-51
  结果  51-60
  讨论  60-62
全文小结  62-63
参考文献  63-69
综述  69-95
  参考文献  80-95
攻读学位期间发表论文情况  95-96
致谢  96

人参皂苷Rg1促进糖尿病小鼠缺血肢体血管新生的研究

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