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不同归经补益方剂治疗骨转移癌的机理研究

作　者: 林荔钦
导　师: 朱世杰
学　校: 北京中医药大学
专　业: 中西医结合临床
关键词: CXCR4归经 OPGRANKLTh17 细胞Treg细胞自然杀伤细胞(NK)
分类号: R273
类　型: 硕士论文
年　份: 2014年
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内容摘要

研究背景：恶性肿瘤细胞改变了骨组织的微环境,OPG-RANKL-RANK系统失衡,从而破坏了成骨细胞和破骨细胞功能的平衡,造成骨质破坏；恶性肿瘤逃逸免疫监视,形成肿瘤免疫逃逸能力,进而促进肿瘤细胞进行性生长和转移的发生；SDF-1/CXCR4生物学轴在肿瘤脏器特异性转移中发挥重要作用。以上三大机制是当今抗肿瘤转移研究的重要课题,中医药在调节OPG-RANKL-RANK系统的平衡及调节CXCR4表达、NK细胞的功能,尤其是其表面活性分子的表达,调节Th17细胞和Treg细胞的分化等方面表现出了一定的选择性,该种选择性是否与中药的归经理论有一定的联系,还需要进一步的研究。本项研究基于骨转移癌模型展开多靶点、多途径的机制探索,以期探寻可行的验证中药归经理论的现代研究方法,以利骨转移癌临床用药指导。目的：观察不同归经补益类中药方剂在治疗骨转移癌的疗效差异,分别从OPG-RANKL-RANK系统的平衡、CXCR4表达抑制情况及NK细胞功能、Th17/Treg平衡等方面分析其抗肿瘤机理,为中药归经理论的临床应用提供实验依据。方法：本项研究采用转移性大鼠乳腺癌(MRMT-1)细胞,按Medhurst方法复制骨转移癌模型,分别观察不同归经补益类方药的作用。分别通过影像学方法进行评分、测定骨密度(BMD)和骨矿物质含量(BMC)、测量肿瘤体积,通过HE染色观察形态,用免疫组化法检测骨保护素(OPG)、核因子KB受体活化因子配体(RANKL)和趋化因子受体4(CXCR4)表达并进行半定量分析,用流式细胞仪检测NK细胞的NKG2D表达情况,Th17胞和Treg细胞的水平并进行分析。结果：本项研究所采用的骨转移癌模型,出现骨质破坏和肿瘤生长等表现。相对于假手术组,模型组影像学显示骨质破坏和肿瘤增长明显,BMD和BMC明显降低,OPG表达有降低趋势,RANKL表达增高(P<0.01),从而使RANKL/OPG比值升高(P<0.01)；CXCR4表达升高(P<0.01)。与模型组比较,肾经组影像学评分明显改善(P<0.05),BMD升高(P<0.05),BMC有升高趋势；OPG表达有升高趋势,RANKL表达明显下降(P<0.05),从而使RANKL/OPG比值降低(P<0.01)；CXCR4表达明显下降(P<0.01)。而肺经组和肝经组上述指标较模型组无统计学差异。此外,任意两组间的NKG2D,Th17细胞和Treg细胞表达及Th17/Treg无统计学差异。结论：归肾经药物对骨转移癌灶的生长具有一定的抑制作用,其机制可能为通过降低RANKL/OPG比值,从而使OPG-RANKL-RANK系统的平衡向抑制破骨细胞的方向转化。亦可能通过阻断SDF-1/CXCR4生物学轴及下游信号通路,从而达到抗肿瘤定向侵袭和增值目的。而与重塑肿瘤转移中免疫编辑关联性不显著。归肺经、归肝经药物不存在类似的作用,进而证实不同归经中药对机体的作用存在靶向特异性。

全文目录

中文摘要  4-6
Abstract  6-8
英文缩略语  8-9
第一部分文献综述  9-27
  综述一肿瘤脏器转移特异性分子机制研究及中医药研究思路  9-17
    1. SDF-1/CXCR4生物学轴  9-10
    2. 肿瘤脏器特异性转移与SDF-1/CXCR4生物学轴相关性  10-12
    3. 中医药抗肿瘤转移研究思路  12-14
    参考文献  14-17
  综述二基于中医传承辅助系统治疗骨转移方剂组方规律分析  17-27
    1. 资料与方法  17-18
    2. 结果  18-23
    3. 讨论  23-25
    参考文献  25-27
第二部分实验研究部分  27-63
  前言  27-28
  1. 材料  28-31
  2. 方法  31-39
  3. 结果  39-55
  4. 讨论  55-60
  参考文献  60-63
致谢  63-64
个人简历  64

不同归经补益方剂治疗骨转移癌的机理研究

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