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葛根丹参药对抗动脉粥样硬化作用及机制研究

作　者: 罗小文
导　师: 顾健
学　校: 西南民族大学
专　业: 有机化学
关键词: 葛根丹参药对动脉粥样硬化机制研究鹌鹑
分类号: R259
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的：以辛伐他汀为阳性对照物观察葛根丹参（1∶1）组方药对对鹌鹑实验性高脂动脉粥样硬化病变的影响，从改善脂质代谢、抗脂质过氧化、有效保护血管内皮细胞三个方面探讨葛根丹参药对抗动脉粥样硬化作用机制。方法：将朝鲜种鹌鹑按体质量分层随机分为空白组、模型组、辛伐他汀组、葛根丹参药对乙酸乙酯部位高(7.5g/kg)、中(5.0g/kg)、低(2.5g/kg)剂量组和葛根丹参药对水提取物(7.5g/kg)组共7组。各组鹌鹑按设计剂量灌胃给药，每日1次，连续16周。实验期间除空白组外，其余各组鹌鹑均同步给予高脂饲料20g/只·d，建立鹌鹑动脉粥样硬化动物模型。第16周末次给药后按照试剂盒测定各组鹌鹑血清胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白AI（ApoAI）和载脂蛋白B（ApoB）的含量；并测定以下机制指标：血清中一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）的活性、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、内皮素-1（ET-1）的含量。各组鹌鹑取血后立即处死，取出各组鹌鹑肝脏组织，计算鹌鹑的肝脏系数并拍照，同时取主动脉组织进行HE染色后，检测各组鹌鹑主动脉组织脂质斑块、内皮及内膜组织的病理变化。结果：高脂饲料饲养鹌鹑16周后，模型组表现出了明显的脂质代谢紊乱，经病理检测，较成功复制出了鹌鹑AS模型。与模型组相比较，葛根丹参组方配伍后，无论乙酸乙酯部位还是水提物，均能降低鹌鹑血清TC、TG、LDL-C及VLDL-C的含量，升高HDL-C的含量（均P<0.05～0.01），降低动脉粥样硬化因子TC/HDL-C、TG/HDL-C和LDL-C/HDL-C比值（均P<0.05～0.01）；明显降低ApoB的含量，升高ApoA1的含量，纠正ApoA1/ApoB比值的异常（均P<0.05～0.01）；明显降低鹌鹑的肝脏质量和肝脏系数（均P<0.05～0.01）；升高血清NO的含量和NOS的活性；降低ET-1含量及ET/NO比值（均P<0.05～0.01）；降低ox-LDL的含量（均P<0.05～0.01）；降低鹌鹑血清MDA的含量，升高SOD的活性。均能较好的减少泡沫细胞及脂质的沉积，改善内皮细胞的肿胀、变性，抑制血管内膜的增厚及巨噬细胞的数量（均P<0.05～0.01）。结论：葛根丹参药对能调节脂质代谢，减少脂质过氧化物的产生，改善氧自由基代谢障碍，增强机体抗氧化能力，减少细胞粘附因子和炎症介质的释放，抑制泡沫细胞和斑块的形成，保护血管内皮细胞，有效地阻止AS的发生和发展。

全文目录

摘要  3-5
Abstract  5-7
英文缩略词表  7-11
前言  11-14
  1 动脉粥样硬化（AS）概述  11
  2 葛根丹参药对研究现状  11-12
  3 本课题研究意义  12-14
实验研究  14-33
  第一部分葛根丹参药对对鹌鹑动脉粥样硬化模型的影响  14-27
    1 实验材料  14-16
      1.1 实验动物  14
      1.2 受试药物  14
      1.3 阳性药物  14-15
      1.4 实验试剂  15
      1.5 实验仪器  15
      1.6 实验数据分析  15-16
    2 实验方法  16-17
      2.1 高脂饲料的制备  16
      2.2 动物分组、造模及给药  16
      2.3 测定指标  16-17
        2.3.1 鹌鹑的常规观察  16
        2.3.2 对脂质代谢、载脂蛋白含量及动脉粥样硬化指数的影响  16-17
        2.3.3 对肝脏系数的影响  17
        2.3.4 对主动脉组织病理检测的影响（HE 染色）  17
    3 实验结果  17-26
      3.1 鹌鹑的常规观察  17-18
      3.2 对动脉粥样硬化鹌鹑模型脂质代谢的影响  18-20
      3.3 对动脉粥样硬化鹌鹑模型动脉粥样硬化因子的影响  20
      3.4 对动脉粥样硬化鹌鹑模型载脂蛋白的影响  20-21
      3.5 对动脉粥样硬化鹌鹑模型肝脏系数的影响  21-22
      3.6 对动脉粥样硬化鹌鹑模型主动脉组织脂质斑块的病理检测  22-26
    4 小结  26-27
  第二部分葛根丹参药对抗鹌鹑动脉粥样硬化作用机制研究  27-33
    1 实验材料  27-28
      1.1 实验动物  27
      1.2 受试药物  27
      1.3 阳性药物  27-28
      1.4 实验试剂  28
      1.5 实验仪器  28
      1.6 实验数据分析  28
    2 实验方法  28-29
    3 实验结果  29-32
      3.1 对鹌鹑血清一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）的影响  29-30
      3.2 对鹌鹑血清内皮素-1（ET-1）及 ET/NO 比值的影响  30
      3.3 对鹌鹑血清氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）的影响  30-31
      3.4 对鹌鹑血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）的影响  31-32
    4 小结  32-33
讨论  33-36
问题与展望  36-37
文献综述  37-46
  1 炎症与动脉粥样硬化（AS）  37-38
    1.1 AS 是一个慢性炎症过程  37-38
    1.2 引发 AS 病变的主要炎症标志物  38
  2 血管内皮功能与动脉粥样硬化  38-42
    2.1 血管内皮受损是 AS 发生的始动环节  38-40
    2.2 改善血管内皮功能的药物  40-42
      2.2.1 降脂类药物  41
      2.2.2 血管紧张素转化酶抑制剂及受体拮抗剂  41
      2.2.3 抗氧化剂  41
      2.2.4 中药单味药及复方药  41-42
  3 胆固醇代谢与动脉粥样硬化  42-46
    3.1 低密度脂蛋白胆固醇与动脉粥样硬化  43-44
    3.2 载脂蛋白 AI 与动脉粥样硬化  44-45
    3.3 胆固醇代谢失调与动脉粥样硬化  45-46
参考文献  46-52
致谢  52-53
在读公开发表的主要学术论文  53-54
作者简介  54-55

葛根丹参药对抗动脉粥样硬化作用及机制研究

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