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“蚓黄散”促进糖尿病足溃疡愈合过程中AGEs与炎性因子、生长因子相关性研究
作 者: 李友山
导 师: 杨博华
学 校: 北京中医药大学
专 业: 中医外科
关键词: 蚓黄散 糖尿病溃疡 创面愈合 炎性因子 生长因子 晚期糖基化终产物
分类号: R259
类 型: 博士论文
年 份: 2014年
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内容摘要
目的:应用中药“蚓黄散”外治糖尿病足溃疡,观察其对创面组织愈合过程中的促进作用,探讨大鼠及人糖尿病溃疡愈合的相关机制与作用环节。方法:1.实验研究:将180-200g雄性SD大鼠随机分为4组,第1组、第2组高脂高糖饲料喂养一个月,分别腹腔注射STZ40mg/kg、腹腔注射STZ50mg/kg;第3组、第4组通饲料喂养一周,分别腹腔注射STZ60mg/kg、腹腔注射STZ70mg/kg.将80-100g雄性SD大鼠随机分为2组,第5组、第6组高脂高糖饲料喂养一个月,分别腹腔注射STZ40mg/kg.腹腔注射STZ50mg/kg.按时检测并观察28天,选取稳定的糖尿病大鼠模型。成模后取30只糖尿病大鼠和10只空白组大鼠在无菌条件下剪去造模区皮肤,深达筋膜。糖尿病足溃疡大鼠造模成功后设模型组、西药组、中药组,另设空白组10只,空白组及模型组创面不予干预,西药组予甲硝唑注射液外敷,中药组予“蚓黄散”外敷,治疗10天后检测大鼠血清中AGEs、炎性因子及生长因子含量;PCNA染色检测创面肉芽组织中成纤维细胞数;CD34染色检测创面肉芽组织中新生毛细血管数;HE染色观察组织形态学变化。2.临床研究:选择60例符合标准的糖尿病足溃疡湿热毒盛型患者,随机分成治疗组和对照组,治疗组外敷中药“蚓黄散”,对照组外敷甲硝唑葡萄糖注射液,每日换药一次。于用药前0天,用药后3天,7、14、21天分别抽取静脉血,动态监测血清中AGEs、炎性因子及生长因子含量,溃疡面拍照并使用Image-ProPlus软件测量创面面积,同期评定中医证候分值。采用SPSS19.0软件对血清学指标检测结果和病理图像分析结果进行统计学分析。结果:1.实验研究:采用国际通用的大鼠空腹血糖值大于16.7mmol/L为糖尿病模型建立成功的标志,经不同分组实验分析,80-100g的大鼠高脂高糖饲料喂养一个月,腹腔注射STZ40mg/kg制备糖尿病大鼠模型最为可靠。中西药组与模型组比较,药物干预后大鼠血清中AGEs和TNF-α、IL-1、CRP均可降低,而中药组显著(P<0.01);药物干预后大鼠血清中bFGF、EGF、VEGF、PDGF水平均可以提高,而中药组显著(P<0.01);中西药组与模型组比较,药物干预后创面肉芽组织中新生毛细血管数、成纤维细胞数均增多(P<0.05),而中药组作用显著(P<0.05)。2.临床研究:药物干预后第3天,对照组和治疗组的CRP、TNF-α、IL-1均显著上升(P<0.05),第7、14、21天,治疗组和对照组均可减低CRP、TNF-α、IL-1(P<0.05),治疗组的效果优于对照组(P<0.05);药物干预后,对照组和治疗组均可以提高不同阶段的bFGF、EGF、VEGF、PDGF水平(P<0.05),治疗组的效果优于对照组(P<0.05);动态分析结果AGEs与炎性因子呈显著正相关,与生长因子呈显著负相关;药物干预后,对照组和治疗组均可提高创面周边经皮氧分压(P<0.05),治疗组疗效果于对照组(P<0.05);药物干预后,治疗组各阶段的创面愈合率均优于对照组(P<0.05),中医症候各项积分治疗组均优于对照组(P<0.05)。治疗组的总有效率96.7%,对照组的总有效率83.3%,两者差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:蚓黄散对促进大鼠及人糖尿病溃疡愈创面愈合有明显促进作用,其机制可能与改善大鼠的炎性状态,提高大鼠血清中生长因子含量,降低大鼠血清中AGBs水平,促进新生毛细血管和成纤维细胞的增殖有关。另外,蚓黄散治疗后可使溃疡局部供氧增加,改善局部组织的营养状况,减轻缺血缺氧对局部组织的破坏。AGEs与炎性因子呈显著正相关,与生长因子呈显著负相关。抑制AGEs的合成,阻断AGEs的作用环节,在促进糖尿病足创面愈合方面有积极作用。中药“蚓黄散”用于糖尿病足溃疡的治疗有着较好的临床疗效。
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全文目录
中文摘要 5-7 Abstract 7-9 英文缩略语 9-10 第一部分 理论研究 10-30 综述一 中医对糖尿病足溃疡的相关认识与研究 10-20 1 古代医家对脱疽的认识 10 2 古代医家糖尿病足病因病机的认识 10-11 3 现代医家对糖尿病足病因病机的认识 11-12 4 糖尿病足的内治 12-14 5 糖尿病足的外治 14-17 参考文献 17-20 综述二 糖尿病足溃疡的治疗现状 20-30 1 糖尿病足溃疡的发病机制 20 2 糖尿病足溃疡的内科治疗 20-24 3 糖尿病足溃疡的外科治疗 24-26 4 总结 26-27 参考文献 27-30 第二部分 实验研究 30-52 实验一:糖尿病溃疡大鼠模型制备 30-37 1 前言 30 2 材料与方法 30-31 3 结果 31-35 4 讨论 35-36 参考文献 36-37 实验二 中药“蚓黄散”干预大鼠糖尿病溃疡后创面形态及促愈因子的影响 37-52 1 前言 37 2 材料与方法 37-41 3 结果 41-48 4 讨论 48-50 参考文献 50-52 第三部分 临床研究 52-68 1 前言 52 2 研究对象与方法 52-56 3 结果 56-65 4 讨论 65-67 参考文献 67-68 小结 68-70 致谢 70-72 个人简历 72-74 附图 74-79
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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中医内科 > 现代医学内科疾病
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