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癸氧喹酯固体分散剂的制备及其抗兔球虫效果的研究
作 者: 姜英
导 师: 王天奇
学 校: 河南科技大学
专 业: 兽医
关键词: 癸氧喹酯 兔 球虫 固体分散剂 溶出度 抗兔球虫效果
分类号: S858.291
类 型: 硕士论文
年 份: 2013年
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内容摘要
兔球虫病(Rabbit coccidiosis)是养兔业生产中最常见且危害最严重的疾病之一。不仅影响兔的生产性能,而且也降低或丧失了兔作为实验动物的研究价值,因此每年给养兔业造成了巨大的经济损失。癸氧喹酯作为一种新型低毒广谱抗球虫药物,因在水中几乎不溶。目前,国内外临床应用的剂型主要为预混剂,但预混剂用药不方便,临床混饲不匀;受球虫感染的畜禽个体采食量下降,限制了癸氧喹酯的使用,进而影响药物的吸收;饲料添加剂制作工艺过程中,药物的成份、结构等性质会受高温等因素而影响抗球虫效果。因此本研究利用固体分散技术意在克服癸氧喹酯亲水性差的缺陷,解决其不能饮水给药的使用限制问题,提高其临床应用范围,具有生产、储运、使用方便等特点,以期为养殖户提供一种疗效确切、使用方便、质量优异的新型抗球虫药物,满足养殖业的迫切需求。本研究采用熔融法制备了不同比例条件下含有和不含有表面活性剂的癸氧喹酯-PEG6000固体分散剂,并对癸氧喹酯原料药、固体分散剂、物理混合物进行体外溶出试验对比。结果显示不同比例不同制备方法的固体分散剂溶出度较原药均有大幅提高,癸氧喹酯-PEG6000固体分散剂随载体比例的增加,溶出度逐渐增加;癸氧喹酯-PEG6000-十二烷基硫酸钠固体分散剂随载体比例增加,溶出加快,以1:6:2溶出效果最显著,60min体外百分溶出度为29.8%,对应的物理混合物为10.45%,1:8:2溶出效果反而有所下降,表明表面活性剂的加入有助于提高溶出效果,故选择1:6:2的癸氧喹酯-PEG6000-SDS作为最佳制备工艺。对固体分散剂水溶液中稳定性检测表明该固体分散剂在水溶液中稳定性良好;加速试验的初步稳定性检测表明药物在相对湿度为75±5%,室温和37°C下基本稳定,但在55°C下出现轻微融化现象,含量明显下降。经多次测定,确定本品百分含量为3.95%。综合临床症状、剖检观察和肠道病变记分、增重、卵囊排出减少情况等指标,结果显示癸氧喹酯固体分散剂、原料药拌料和妥曲珠利均表现不同程度的抗球虫活性。其中妥曲珠利组抗兔球虫效果优于癸氧喹酯固体分散剂组和癸氧喹酯拌料组。癸氧喹酯固体分散剂可作为一种预防性抗球虫药,通过饮水给药达到原料药拌料的抗球虫水平,抗虫效果良好,能简化给药方式。初步认为通过改变癸氧喹酯的剂型来获得理想的抗球虫效果的方法可行,可满足生产需要。综上所述,本试验可以为癸氧喹酯固体分散剂的制备及其抗兔球虫效果方面的研究提供一些参考和依据。
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全文目录
摘要 2-4 ABSTRACT 4-9 第1章 文献综述 9-21 1.1 兔球虫病 9-12 1.1.1 病原 9 1.1.2 生活史 9-10 1.1.3 症状与病变 10-11 1.1.4 诊断 11 1.1.5 防治 11-12 1.2 癸氧喹酯 12-15 1.2.1 理化性质 13 1.2.2 抗球虫作用机理 13 1.2.3 抗球虫活性研究 13-14 1.2.4 安全性研究 14-15 1.2.5 药动学研究 15 1.2.6 残留性研究 15 1.3 固体分散技术 15-20 1.3.1 固体分散技术特点 16 1.3.2 常用载体材料 16-17 1.3.3 固体分散体类型 17 1.3.4 固体分散体制备方法及应用 17-18 1.3.5 固体分散体的物相鉴别 18-19 1.3.6 固体分散技术在兽药制剂中的应用 19-20 1.4 本研究目的及意义 20-21 第2章 癸氧喹酯固体分散剂的制备 21-31 2.1 试验材料 21-22 2.1.1 试剂 21 2.1.2 仪器 21 2.1.3 主要试剂的配制 21-22 2.2 试验方法 22-23 2.2.1 癸氧喹酯样品的制备 22 2.2.2 溶出度试验 22-23 2.2.3 固体分散剂的稳定性考察 23 2.3 结果 23-27 2.3.1 溶出度试验结果 23-26 2.3.2 固体分散剂的稳定性考察结果 26-27 2.4 讨论 27-31 2.4.1 固体分散技术 27-28 2.4.2 制备方法的选择 28 2.4.3 溶出试验 28-29 2.4.4 固体分散剂的稳定性考察 29-31 第3章 癸氧喹酯固体分散剂抗兔球虫效果试验 31-42 3.1 材料与方法 31-33 3.1.1 试验药物 31 3.1.2 主要试剂配制 31 3.1.3 主要仪器设备 31 3.1.4 球虫卵囊收集及孢子化培养 31-32 3.1.5 试验分组及处理 32 3.1.6 药物疗效判定指标 32-33 3.1.7 统计分析 33 3.2 结果 33-39 3.2.1 临床健康状况 33-35 3.2.2 剖检观察和肠道病变记分 35-37 3.2.3 增重情况 37 3.2.4 球虫卵囊排出情况 37-39 3.3 讨论 39-42 3.3.1 兔球虫病的危害及药物在控制兔球虫病的应用情况 39 3.3.2 癸氧喹酯固体分散剂抗兔球虫效果分析 39-42 第4章 结论 42-43 参考文献 43-48 致谢 48-49 攻读硕士学位期间的研究成果 49
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中图分类: > 农业科学 > 畜牧、动物医学、狩猎、蚕、蜂 > 动物医学(兽医学) > 各种家畜、家禽、野生动物的疾 > 家畜 > 兔
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