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恩诺沙星粉治疗猪传染性胸膜肺炎的药效学及安全性评价初步研究
作 者: 陈辉
导 师: 江善祥
学 校: 南京农业大学
专 业: 基础兽医学
关键词: 恩诺沙星粉 猪 药动学 药效学 传染性胸膜肺炎 安全性评价
分类号: S858.28
类 型: 硕士论文
年 份: 2012年
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内容摘要
本试验采用高效液相色谱法对恩诺沙星粉在猪体内的药动学、相对生物利用度进行研究。12头猪随机分两组,每组6头,按每头猪单剂量10mg.kg-1(以恩诺沙星计),口服(灌胃)给药,对照组灌服恩诺沙星原粉。高效液相色谱法测定给药后不同时间血浆中恩诺沙星的药物浓度,3p97药动学软件处理血药浓度-时间数据,得出药代动力学参数。结果表明:猪口服恩诺沙星包被制剂后,恩诺沙星在体内符合一室开放模型,主要药动学参数如下:Tmax为(4.55+0.74)h、Cmax为(1.08±0.25)μg·mL-1、T1/2k,为(4.82±1.10)h、AUC为(14.67+4.80)mg-h-mL-1;口服恩诺沙星原粉后符合一室开放模型,主要药动学参数:Tmax为(1.86±0.73) h、Cmax为(1.79±0.52) μg·mL-1、T1/2ke为(4.29+1.38)h、AUC为(15.26±5.73) mg·h-mL-1。对比两种药物的药代参数可见,与恩诺沙星原粉相比,恩诺沙星粉在猪体内的吸收较慢,达峰时间较长,消除半衰期稍长,药时曲线下面积基本相同,计算得到该恩诺沙星粉口服的相对生物利用度为96.13%。本研究也说明恩诺沙星粉具有吸收好,生物利用度高的特点。微量肉汤稀释法测定恩诺沙星原粉对试验用猪传染性胸膜肺炎放线杆菌的体外最小抑菌浓度为≦0.06μg·mL-1。在恩诺沙星粉药动学的研究基础上,结合恩诺沙星对传染性胸膜肺炎放线杆菌的体外最小抑菌浓度,拟定按2.5、5、10mg·kg-1作为恩诺沙星粉治疗猪传染性胸膜肺炎的剂量。采用滴鼻接种生物Ⅰ型胸膜肺炎放线杆菌的方法,成功地建立了猪胸膜肺炎的人工感染模型。60头猪均分为6组,分别为高、中、低剂量组、药物对照、阳性对照组和阴性对照组。人工感染猪传染性胸膜肺炎后,使用恩诺沙星粉进行治疗,经连续5天口服给药后,观察15天。感染对照组的平均体温在攻毒后6~48h显著高于药物治疗组和健康对照组。恩诺沙星高、中剂量组及药物对照组的治愈率和增重率极显著高于恩诺沙星低剂量组、阳性对照组(P<0.01),同时恩诺沙星高、中剂量组和药物对照组的治愈率与增重率无显著性差异(P>0.05)。恩诺沙星粉按5-10mg·kg-1口服给药,2次/d,连续给药5d,对治疗猪传染性胸膜肺炎具有显著疗效。本试验还根据VICH兽药靶动物安全性研究指导原则和农业部公共《兽用化学药物安全药理学试验指导原则》对靶动物猪群体口服恩诺沙星粉的安全性进行评价。将24头健康猪随机分成4组,分别为口服50mg·kg-1(5倍推荐剂量)、30mg·kg-1(3倍推荐剂量)、10mg·kg-1(推荐剂量)三个给药组和空白对照组,一天两次,连续15天。各组试验猪在给药期间未观察到药物引起的不良反应,红细胞、血小板、血红蛋白、红细胞压积等血常规指标在给药后与给药前相比差异不显著;血液生化指标给药前后变化差异不显著;对主要脏器进行病理切片检查,未见明显的病理变化;各剂量组主要脏器系数与空白对照组差异不显著。结果提示口服给药恩诺沙星粉在10mg·kg-1~50mg·kg-1范围内对猪的血液生理生化指标、组织结构等无明显影响,未表现毒性反应。
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全文目录
目录 4-7 摘要 7-9 ABSTRACT 9-11 縮略符号 11-12 引言 12-13 第一章 文献综述 13-35 1 恩诺沙星的研究概况 13-20 1.1 恩诺沙星简介 13 1.2 理化性质 13 1.3 作用机制 13-14 1.4 药动学 14-18 1.5 药效学 18-20 2 恩诺沙星制剂的研究进展 20-24 2.1 普通剂型 20 2.2 缓释剂型 20-22 2.3 控释、靶向剂型 22-24 3 恩诺沙星安全性研究概况 24-27 3.1 恩诺沙星的急性毒性 24 3.2 消化系统 24-25 3.3 中枢神经系统 25 3.4 变态反应 25 3.5 关节软骨 25-27 参考文献 27-35 第二章 恩诺沙星粉在猪体内的药动学及相对生物利用度研究 35-49 摘要 35 1 材料与方法 35-38 1.1 材料 35-36 1.2 方法 36-38 1.3 数据处理与统计分析 38 2 结果与分析 38-45 2.1 血浆中恩诺沙星分析方法的建立 38-42 2.2 血药浓度测定及药动学参数分析 42-45 3 讨论 45-47 参考文献 47-48 Abstract 48-49 第三章 恩诺沙星粉对人工感染猪传染性胸膜肺炎的疗效试验 49-63 摘要 49-50 1 材料与方法 50-52 1.1 供试品与菌种 50 1.2 实验动物和基础日粮 50 1.3 恩诺沙星对APP的体外抑菌试验 50-51 1.4 猪传染性胸膜肺炎疾病模型的建立 51 1.5 试验猪的分组与处理方法 51 1.6 临床观察 51-52 1.7 病理学检查和感染菌株分离 52 1.8 疗效判定及考核指标 52 1.9 数据分析和处理 52 2 结果与分析 52-55 2.1 恩诺沙星对APP的最小抑菌浓度 52 2.2 人工感染剂量的确定 52-53 2.3 临床症状及剖检变化 53 2.4 恩诺沙星粉对传染性胸膜肺炎猪体温变化的影响 53-54 2.5 恩诺沙星粉用药后对猪传染性胸膜肺炎的疗效 54-55 2.6 恩诺沙星粉对感染猪传染性胸膜肺炎猪的增重的影响 55 3 讨论 55-57 参考文献 57-58 Abstact 58-59 附录 59-63 第四章 恩诺沙星粉对猪的安全性研究 63-77 摘要 63 1 材料与方法 63-65 1.1 药品 63-64 1.2 试验动物 64 1.3 仪器设备 64 1.4 试验方法 64 1.5 样品的采集与处理 64 1.6 观察指标 64-65 1.7 统计分析 65 2 结果与分析 65-71 2.1 临床症状变化 65-66 2.2 血液常规指标分析 66-67 2.3 血液生化指标分析 67-70 2.4 病理变化 70-71 3 讨论 71-75 3.1 恩诺沙星的主要临床副作用 71-72 3.2 临床表现 72 3.3 对血常规的影响 72 3.4 对血液生化的影响 72-75 参考文献 75-76 Abstact 76-77 全文结论 77-79 致谢 79
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中图分类: > 农业科学 > 畜牧、动物医学、狩猎、蚕、蜂 > 动物医学(兽医学) > 各种家畜、家禽、野生动物的疾 > 家畜 > 猪
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