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肿瘤诊疗用纳米载体的研究

作 者: 王雪
导 师: 胡勇
学 校: 南京大学
专 业: 材料学
关键词: 聚电解质微球 MTT比色法 细胞摄取 量子点 ZnO晶体 荧光探针 光致发光
分类号: R943
类 型: 硕士论文
年 份: 2012年
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内容摘要


纳米生物技术是一个蓬勃发展的新领域,涉及物理、化学、医学、材料学、生物学等学科的理论和技术方法,由于已有了其它学科的众多研究成果、经验与理论基础,该领域有着广泛的应用和市场。纳米生物材料的状况直接反应了纳米生物技术的发展水平。纳米生物材料的一个重要应用是作为肿瘤的诊疗平台。自20世纪90年代来,纳米载药粒子已经成为药物研究领域的热点,如今各国在纳米载药系统都有很大的投入。纳米药物载体运用于生物体之前必须完成体外和体内的生物学评价实验,以确保其安全性。量子点,又称半导体纳米晶,是另一种上世纪90年代以来在生物医药领域备受关注的纳米材料。量子点作为荧光探针在生物分析中的应用越来越受到人们的关注。与传统荧光染料相比,量子点具有许多显著优点:宽激发,窄发射范围,更长的寿命,能承受多次激光辐射而不分解。大多数Ⅱ-Ⅵ族或Ⅲ-Ⅴ族元素组成的纳米粒子具有较大的细胞毒性,而氧化锌量子点有着良好的生物相容性,这就使它成为了一种理想的量子点荧光探针。在该研究领域中,氧化锌量子点的制备方法是一个最关键的技术,目前常用的方法有化学沉淀法,溶胶-凝胶法,水热合成法。通常实验室制备ZnO量子点荧光探针采用溶胶凝胶法。溶胶-凝胶法具有成本低、条件温和、产物纯度高、粒径分布均匀等优点,但是也存在制得量子点不稳定的缺点。根据以上现象与目的,本论文开展了以下的工作:1.以壳聚糖、丙烯酸、β-环糊精为原料制备了一种聚合物纳米空心微球,对其进行表征;此后将该粒子包覆紫杉醇,用MTT法研究了粒子对小鼠胶质瘤细胞的毒性,并比较了裸药与载药粒子对癌细胞的不同作用效果;将粒子与荧光标记物FITC连接后,同小鼠胶质瘤细胞共培养不同时间,采用流式细胞仪及激光共聚焦显微镜分析其细胞摄取行为。结果表明该粒子对细胞毒性很小,采用粒子包覆药物比直接使用紫杉醇裸药对肿瘤有更持久的疗效,细胞对粒子的摄入量随着时间的增加而增多,能够在肿瘤细胞中聚集,是一种理想的药物载体。2.采用三种方法制备ZnO量子点,在Spanhel和Oskam各自方法的基础上,提出了一种新的制备ZnO量子点的方法。该方法采用乙醇和醋酸锌为原料,在较低温度下进行。粒子的形貌结构及性能采用TEM, HRTEM, XRD, XPS, UV-Vis吸收光谱以及PL光谱等多种方法进行研究。经比较分析发现新方法制备出的ZnO量子点形貌规则,分布均匀,发光性能良好,产物无需后续处理即可在室温下稳定存放半年以上。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-10
第一章 绪论  10-29
  1.1 引言  10
  1.2 纳米药物载体的分类及应用  10-17
    1.2.1 纳米药物载体的分类  11-15
    1.2.2 纳米药物载体的应用  15-17
  1.3 量子点概述及氧化锌量子点研究情况  17-25
    1.3.1 量子点概述  18
    1.3.2 ZnO量子点的制备方法  18-20
    1.3.3 表征手段  20-24
    1.3.4 ZnO量子点的生长模型  24-25
  1.4 本课题的重要内容及目的和意义  25-26
  参考文献  26-29
第二章 环糊精修饰的聚丙烯酸-壳聚糖纳米微粒的体外应用  29-45
  2.1 引言  29-31
  2.2 已有工作总结  31-34
    2.2.1 粒子的制备  32-33
    2.2.2 粒子的表征  33
    2.2.3 纳米粒子包覆紫杉醇体外释放的研究  33-34
  2.3 负载紫杉醇的CDPAA-CS纳米粒子体外细胞实验  34-43
    2.3.1 实验部分  34-37
    2.3.2 结果与讨论  37-43
  2.4 本章小结  43
  参考文献  43-45
第三章 氧化锌量子点生物荧光探针的制备及表征  45-62
  3.1 引言  45-47
  3.2 实验部分  47-49
    3.2.1 Spanhel方法制备ZnO量子点  47
    3.2.2 Oskam G方法制备ZnO量子点  47-48
    3.2.3 一步法制备ZnO的新方法  48
    3.2.4 ZnO量子点的表征  48-49
  3.3 结果与讨论  49-60
    3.3.1 ZnO量子点形貌  49-51
    3.3.2 XRD测试结果  51-52
    3.3.3 PL谱结果分析  52-56
    3.3.4 紫外吸收谱结果分析  56-58
    3.3.5 XPS图谱分析  58-60
  3.4 本章小结  60
  参考文献  60-62
硕士期间已发表或待发表的文章  62-63
致谢  63-64

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学 > 制剂学
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