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头孢类药物中间体（Z）-2-甲氧亚氨基-2-呋喃乙酸铵盐的合成及药物共晶的设计研究

作　者: 姚强
导　师: 邢永恒
学　校: 辽宁师范大学
专　业: 无机化学
关键词: 头孢类抗生素 呋喃铵盐 药物合成 药物共晶
分类号: TQ465
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


头孢类抗生素药物是临床上应用非常广泛的抗感染性药物，头孢呋辛钠和头孢呋辛酯的抗菌效好，毒副作用低，是国内外常见的抗菌类药物。其中（Z）-2-甲氧亚氨基-2-呋喃乙酸铵盐（SMIA）是合成头孢类药物头孢呋辛钠和头孢呋辛酯的重要侧链。本文通过条件实验在原有的实验基础上进行了一定的改进，以乙酰呋喃为原材料，先制备出2-氧代-2-呋喃乙酸，再与甲氧胺盐酸盐进行肟化反应，得到（Z）-2-甲氧亚氨基-2-呋喃乙酸铵盐。实验表明，在制备2-氧代-2-呋喃乙酸时，亚硝酸钠的滴加时间、反应温度以及pH的变化等方面对实验结果有着重大影响，本文通过一系列条件试验，严格控制亚硝酸钠的滴加时间、反应温度以及pH的大小，最终使得产物的综合产率达到了58.9%，对我国药物的工业生产以及生活具有重大意义。近些年，药物共晶作为一个新兴的课题越来越受到人们的关注，其在医疗，医药，生物化学等方面的贡献也越来越重要，随着晶体工程学，超分子合成化学的快速发展，药物晶体形势的发展也受到越来越多的关注。本文通过对药物活性成分的分析，成功的合成药物共晶三氟柳-4,4，-联吡啶。药物共晶的合成包括溶剂蒸发法、碾磨法、超临界流体法等，合成的新型化合物药物共晶对药物的理化性质，如稳定性、熔点、溶解性、引湿性、代谢稳定性、分散速率、溶出速率、药物缓释等方面都有所改善。药物共晶的合成，对医疗卫生行业的作用不可言喻，相信产品的生产也指日可待。

全文目录


摘要  3-4
Abstract  4-7
第一章 前言  7-31
  1.1 头孢菌素类药物  7-9
    1.1.1 头孢菌素类药物简介  7
    1.1.2 头孢菌素类抗生素发展  7-9
    1.1.3 头孢菌素类药物应用  9
  1.2 头孢呋辛  9-12
    1.2.1 头孢呋辛简介  9-10
    1.2.2 头孢呋辛现状  10
    1.2.3 头孢呋辛主要合成方法  10-12
  1.3 头孢呋辛钠和头孢呋辛酯  12-14
    1.3.1 头孢呋辛钠简介  12-13
    1.3.2 头孢呋辛酯简介  13-14
  1.4 呋喃铵盐  14-21
    1.4.1 呋喃铵盐简介  14-15
    1.4.2 （Z）-2-甲氧亚氨基-2-呋喃乙酸的主要合成方法概述  15-20
    1.4.3 呋喃铵盐的合成方法  20-21
  1.5 晶体工程学  21-23
    1.5.1 超分子化学简介  21-22
    1.5.2 晶体工程学简介  22-23
    1.5.3 晶体工程学的应用  23
  1.6 药物共晶  23-30
    1.6.1 分子间的弱相互作用力  24-25
    1.6.2 药物共晶的形成机制  25-29
    1.6.3 药物共晶在医药方面的应用  29-30
  1.7 本课题的选题意义、目的和主要的研究成果  30-31
第二章 （Z）-2-甲氧亚氨基-2-呋喃乙酸铵盐的合成  31-47
  2.1 实验路线及选择  31
  2.2 主要实验药品、试剂和仪器  31-32
    2.2.1 主要实验药品和试剂  31-32
    2.2.2 主要实验仪器  32
  2.3 实验过程  32-37
    2.3.1 2 氧代-2-呋喃乙酸铵盐的合成  32-34
    2.3.2 甲氧亚氨基呋喃乙酸的合成  34-35
    2.3.3 （Z）-2-甲氧亚氨基-2-呋喃乙酸铵盐的合成  35-37
  2.4 实验条件及合成工艺改进  37-38
    2.4.1 实验结果及分析  37-38
    2.4.2 合成工艺条件改进  38
  2.5 探索合成 SMIA 的工艺最佳条件实验  38-45
    2.5.1 合成呋喃酮酸 NaNO2滴加时间的条件实验研究  38-40
    2.5.2 合成呋喃酮酸反应温度的条件实验研究  40-43
    2.5.3 合成甲氧亚氨基呋喃乙酸溶液 pH 的条件实验研究  43-45
  2.6 实验小结  45-47
第三章 药物共晶的设计及研究  47-56
  3.1. 药物共晶分子的设计  47-49
    3.1.1 氢键  47-49
    3.1.2 API 和 CCF 的选择  49
  3.2 药物共晶的合成方法  49-50
  3.3 药物共晶的研究及展望  50-55
  3.4 小结  55-56
第四章 结论  56-57
参考文献  57-60
攻读硕士学位期间发表学术论文情况  60-61
致谢  61

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中图分类: > 工业技术 > 化学工业 > 制药化学工业 > 抗菌素制造
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